Avaliação do potencial clastogênico do anti-helmíntico Pantelmin (mebendazole) em sistema de mamíferos \"in vivo\" e \"in vitro\"

• Ano de defesa: 1993
• Autor(a) principal: Antunes, Lusânia Maria Greggi
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Não informado.
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-20032026-091040/

O mebendazole, princípio ativo do fármaco Pantelmin, é um potente anti-helmíntico. Estudos em seres humanos e em várias espécies de animais domésticos mostraram que esse composto é efetivo contra numerosas espécies de cestodas e nematodas. Esse anti-helmíntico exerce sua ação por meio da ligação na proteína tubulina, impedindo a formação dos microtúbulos nas células dos parasitas. Devido ao seu amplo emprego na medicina, a determinação do seu potencial mutagênico é de grande importância, pois é conhecido que outros derivados do benzimidazole são clastogênicos e teratogênicos. O fármaco Pantelmin, comercializado no Brasil pela Cilag (Johnson & Johnson), foi testado quanto à sua capacidade clastogênica em células da medula óssea de ratos Wistar \"in vivo\", e quanto a capacidade clastogênica e potencial antiminiótico em linfócitos do sangue periférico humano em cultura temporária \"in vitro\". No tratamento \"in vivo\" a droga foi emulsificada em água destilada e administrada aos animais via gavagem em dose única. As concentrações de MBZ testadas foram 1300, 1750, 3500 e 7000 mg/kg de peso corpóreo. Para cada tratamento foram utilizados 6 animais (3 machos e 3 fêmeas). Para a verificação da indução de aberrações cromossômicas foram analisadas 100 metáfases/rato/tratamento e para a avaliação do índice mitótico foram contadas 2000 células/animal. O tempo de tratamento foi 24 horas. No tratamento \"in vitro\" foram analisados os linfócitos do sangue periférico de 6 indivíduos (5 para a análise de aberrações cromossômicas). As concentrações de MBZ testadas foram 5, 10 e 20 µg/ml de meio de cultura. A análise de 100 metáfases/indivíduo/tratamento não revelou qualquer concentração capaz de induzir um aumento estatisticamente significativo na frequência de aberrações cromossômicas. O MBZ induziu um aumento estatisticamente significativo na frequência de células poliplóides e com endorreduplicações, mas essa resposta não foi obtida nos experimentos \"in vivo\". Para a determinação do índice mitótico e do potencial antimitótico foram contadas 2000 células/indivíduo/tratamento. O mebendazole não induziu um aumento na frequência de alterações cromossômicas. Os resultados obtidos quanto ao potencial antimitótico do MBZ, mostram que essa droga é efetiva no bloqueio do ciclo celular em metáfase. Nós podemos concluir que o fármaco Pantelmin (MBZ) não apresentou atividade clastogênica nos sistemas analisados, entretanto, esse composto demonstrou uma efetiva capacidade no bloqueio do ciclo celular em metáfase no sistema \"in vitro\".