Monitorização subclínica de cardiotoxicidade relacionada ao uso de bloqueadores de correceptores imunes em pacientes oncológicos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Martins, Juliana Góes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cardiotoxicidade; Cardiotoxicity; Immune checkpoint inhibitors; Immunotherapy; Imunoterapia; Inibidores de checkpoint imunológico; Neoplasias; Neoplasms
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-09062025-113526/

Introdução: Os bloqueadores de correceptores imunes (BCIs) mudaram o cenário do tratamento do câncer. A cardiotoxicidade ou disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer (CT) são relatadas com BCIs, mas não dispomos de dados para melhorar as diretrizes de manejo e prevenção. O uso do trabalho miocárdico (MW) visa mitigar as influências das alterações de pré e pós-carga, frequentemente encontradas ao longo do curso do câncer e do tratamento do câncer. Métodos: Trata-se de um estudo observacional prospectivo, de centro único, que incluiu pacientes tratados com BCIs, independentemente da indicação, com ou sem combinação com quimioterapia. Os pacientes foram submetidos a ecocardiografia com strain longitudinal global (SLG) e MW, e coleta de biomarcadores antes e após 2 meses do início dos BCIs, e a cada 3 meses até a conclusão de um ano de tratamento ou descontinuação devido à toxicidade ou progressão da doença/morte. A CT foi definida como uma redução 10% na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) para um valor final abaixo de 50%, elevação de troponina 0,30 ng/ml ou redução no SLG relativo 15%. Resultados: Dos 63 pacientes, 39 (62%) passaram por pelo menos 2 avaliações. A incidência de CT foi de 26% (metade dos pacientes diagnosticados pelos critérios de FEVE). Esses pacientes eram majoritariamente homens (56%), fumantes (61%) e com câncer de pulmão (54%). Eles apresentaram FEVE mais baixa (67% vs 62%, p = 0,014) em exames de base pré BCIs. Quimioterapia concomitante ou escores de cálcio coronário mais altos em avaliações de base não estavam associados a um aumento do risco de CT. Pacientes que usavam betabloqueadores anteriormente não desenvolveram CT. Houve uma redução nos parâmetros de MW nos pacientes que desenvolveram CT no 2º mês após uso dos BCIs em comparação com exames de base: índice global (GWI; 1833 vs 2334 mmHg, p = 0,006), trabalho construtivo (GCW; 2299 vs 2683 mmHg, p = 0,040) e eficiência de trabalho (GWE; 83 vs 95%, p = 0,025) e tendência em direção ao MW desperdiçado (GWW; 286 vs 116 mmHg, p = 0,064), respectivamente. Conclusão: Usando ferramentas mais sensíveis, identificamos uma incidência inesperadamente alta de eventos clínicos e subclínicos não relacionados à miocardite. Esse fenômeno foi recentemente descrito como disfunção ventricular esquerda não inflamatória (NILVD). Valorizamos estudos adicionais para validar o uso da ferramenta MW para vigilância cardiológica para diagnóstico precoce e manejo da CT