O papel da sinalização do eixo C5a/C5aR1 na fisiopatologia COVID-19

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Silva, Bruna Manuella Souza
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Complement
Complemento
NETs and COVID-19
NETs e COVID-19
Neutrófilo
Neutrophil
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06022023-111756/
Resumo: Os doentes com COVID-19 grave desenvolvem a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) que pode progredir para a tempestade de citocinas, disfunção de órgãos, consequentemente morte. Considerando que o fator do sistema complemento 5a (C5a), através do seu receptor celular C5aR1, apresenta potentes ações pró-inflamatórias, e desempenha papéis imunes e patológicos nas doenças inflamatórias, foi investigado se a via C5a/C5aR1 poderia estar envolvida na fisiopatologia da COVID-19. A sinalização de C5a/C5aR1 aumentou localmente no pulmão, especialmente nos neutrófilos de doentes graves com COVID-19 em comparação aos pacientes com pneumonia por influenza, suportando esse dado prévio o pulmão de camundongos K18-hACE2 (camundongos Tg, suscetíveis a infecção) infectados com SARS-COV-2 apresentaram aumento do C5a. A inibição genética e farmacológica da sinalização C5aR1 melhorou a imunopatologia pulmonar em camundongos infectados. Mecanisticamente, se descobriu que a sinalização do C5aR1 no contexto da infecção conduz a liberação de armadilha extracelular neutrofílica (NETs). Estes dados confirmam o papel fisiopatológico do eixo C5a/C5aR1 na amplificação da inflamação na COVID-19 e propõe como alternativa terapêutica antagonizar C5aR1.
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