Impacto dos antirreabsortivos odanacatibe e alendronato de sódio na remodelação óssea: uma análise in vivo em camundongos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Vetucci, Viviann Ruocco
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Alendronate; Alendronato; Camundongos machos; Femur; Fêmur; Male mice; Mandible; Mandíbula; Odanacatib; Odanacatibe; Osteoporose; Osteoporosis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-25072025-101159/

A osteoporose é uma condição metabólica caracterizada pela diminuição da densidade mineral óssea, resultando em fragilidade óssea e maior risco de fraturas. Essa desordem é mais comum em mulheres durante e após a menopausa, devido à redução dos níveis dos hormônios estrogênicos. O tratamento da osteoporose tem como objetivo prevenir fraturas e melhorar a densidade óssea. Entre as várias opções terapêuticas, os bifosfonatos são uma classe de medicamentos amplamente utilizados, atuando como inibidores da atividade dos osteoclastos, e medicamentos como o odanacatibe, inibidor seletivo da enzima catepsina K. Assim, o objetivo deste trabalho foi fazer uma avaliação comparativa da remodelação óssea em dois sítios ósseos (fêmur e mandíbula) de camundongos machos após a administração de ALE e ODA por 4 semanas, duas vezes por semana. Foram utilizados 30 camundongos machos adultos da linhagem C57BL/6 e divididos em 3 grupos: 3,6, m/kg Odanacatibe (ODA); 1mg/ kg Alendronato de Sódio (ALE), solução salina fisiológica 0,9% (VEH). Após 6 e 9 semanas, os animais foram eutanasiados para coleta dos fêmures e mandíbulas para o processamento histológico. Foram realizadas análises qualitativas e quantitativa do tecido ósseo trabecular, tecido conjuntivo e número de osteócitos. Além disso, foi avaliado o arranjo e a distribuição do colágeno na matriz óssea femoral e mandibular por microscopia de luz polarizada. Os dados numéricos foram analisados por testes estatísticos adequados utilizando-se o software Prisma para p<0,05. Os resultados das amostras femorais mostraram que a administração do odanacatibe promoveu aumento significativo da porcentagem de tecido ósseo trabecular em relação ao grupo VEH e ao grupo ALE 9 semanas, aumento significativo do número de osteócitos por campo histológico no grupo ODA após 6 semanas, além da aumento significativo da razão número de osteócitos/área e tecido trabecular na epífise femoral para os grupos ODA 5 e VEH 9 semanas. A análise qualitativa do arranjo e a distribuição do colágeno na matriz femoral mostrou uma predominância de fibras avermelhadas no grupo de animais que receberam ODA em comparação ao grupo ALE9. Os achados morfométricos nas amostras de tecido ósseo do processo alveolar mostraram que houve um aumento significativo na porcentagem de tecido ósseo mandibular dos animais do grupo ALE6 em relação aos grupos VEH 6 e VEH9 e do grupo ALE9 em relação ao grupo VEH9. Também foi observado um aumento significativo do tecido ósseo trabecular no grupo ALE6 em comparação ao grupo ODA6 e do grupo ODA9 em comparação ao grupo VEH9. Houve um aumento significativo no número de osteócitos por campo histológico no tecido ósseo do processo mandibular dos animais do grupo ALE6 em comparação aos grupos VEH6, VEH9 e ODA6. A análise qualitativa do arranjo e a distribuição do colágeno na matriz óssea mandibular mostrou uma predominância de fibras esverdeadas no grupo de animais que receberam ODA em comparação ao grupo ALE e VEH. Os dados obtidos sugerem que os dois antirreabsortivos estudados favorecem a formação de tecido ósseo nos sítios ósseos estudados e influenciam a remodelação óssea em camundongos machos.