Avaliação dos efeitos do neurofármaco carbamazepina na via esteroidogênica e na morfologia hepática e testicular de Astyanax lacustris

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Verderame, Marcella de Castro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Astyanax lacustris; Contaminantes emergentes; Ecotoxicologia.; Ecotoxicology; Emerging contaminants
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-30012026-194351/

O processo reprodutivo em vertebrados é controlado por uma cascata de informações que pode ser afetada por fatores externos, capazes de alterar o funcionamento do eixo encéfalo-hipófise-gônadas (EHG), responsável pela regulação do desenvolvimento gonadal nesses animais. Alguns desses fatores externos são os contaminantes de preocupação emergente (CECs), compostos que podem causar danos ao meio ambiente e aos organismos expostos, tanto em curto quanto longo prazo. A carbamazepina (CBZ), um neurofármaco amplamente detectado em ambientes aquáticos, é considerada um CEC, e neste estudo os seus efeitos foram investigados em machos da espécie de teleósteo nativa Astyanax lacustris (lambari-do-rabo-amarelo) pelo período de sete dias de exposição. Os biomarcadores avaliados incluíram análises histológicas do fígado e testículos, e análises moleculares, bem como a expressão gênica da vitelogenina (vtg) e dos genes do citocromo P450 (cyp1a e cyp3a65) no fígado; genes relacionados à esteroidogênese (star, cyp19a1, hsd3b1 e cyp11a1) nos testículos; e os receptores de esteroides (ar e er) na hipófise. Os animais (n = 96) foram distribuídos em quatro grupos experimentais: controle e tratamentos com CBZ nas concentrações de 250, 500 e 1250 ng/L. A exposição à CBZ, nas concentrações utilizadas, resultou em algumas respostas, como a redução significativa na expressão hepática do gene cyp1a no grupo tratado com 500 ng/L, sugerindo uma resposta hepática ao processo de biotransformação deste fármaco, nesta concentração. A expressão da vtg1 foi mais elevada nos animais expostos a 250 ng/L em comparação com aqueles expostos à 500 ng/L de CBZ. Na análise semiquantitativa, observou-se acúmulo de glicogênio hepático no grupo exposto a 1250 ng/L de CBZ, embora sem alterações associadas a danos histológicos. Em relação ao tecido testicular, houve predominância de indivíduos em fase de regressão no grupo exposto a 500 ng/L, em comparação ao controle. Além disso, a expressão do gene cyp19a1 foi mais elevada no grupo 1250 ng/L, em relação aos grupos 500 ng/L e 250 ng/L. Não foram observadas alterações significativas na expressão dos genes relacionados aos receptores de esteroides hipofisários. Esses resultados indicam que o animal está sob certo nível de interferência, mas não suficiente para causar danos reprodutivos significativos, sugerindo uma possível capacidade fisiológica de ajuste e regulação mesmo em ambientes contaminados.