Estudo multicêntrico de perfil de sensibilidade aos antifúngicos de fungos filamentosos hialinos de importância médica

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Siqueira, Lumena Pereira Machado
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antifungal sensibility; Concentração inibitória mínima (CIM); Fungos filamentosos hialinos; Hyaline filamentous fungi; Identificação molecular; Infecções fúngicas invasivas; Invasive fungal infections; Minimum inhibitory concentration (MIC); Molecular identification; Sensibilidade antifúngica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-29012026-125841/

As infeçções fúngicas invasivas (IFIs) causadas por fungos filamentosos hialinos vêm crescendo em relevância clínica devido ao aumento das populações imunocomprometidas, como pacientes onco-hematológicos, transplantados e internados em unidades de terapia intensiva. A diversidade taxonômica desses fungos e a emergência de resistência antifúngica representam desafios substanciais para o diagnóstico precoce, escolha terapêutica e prognóstico clínico. Diante desse cenário, esta tese teve como objetivo, realizar um estudo multicêntrico envolvendo quatro centros de referência no Brasil (Instituto de Medicina Tropical de São Paulo da Universidade de São Paulo, Divisão de Laboratório Central do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Laboratório Especial de Micologia da Universidade Federal de São Paulo e Hospital Israelita Albert Einstein) para caracterizar os perfis de sensibilidade antifúngica de diferentes espécies de fungos filamentosos hialinos de importância médica.As culturas foram recuperadas de amostras clínicas de diversos sítios anatômicos, como secreções respiratórias, tecidos de partes moles, abscessos, entre outros. A identificação das espécies fúngicas foi realizada por métodos moleculares com base na amplificação e sequenciamento de regiões-alvo como ITS, -tubulina e EF-1, dependendo do gênero. Foram incluídos no estudo isolados dos gêneros Aspergillus, Fusarium, Paecilomyces, Purpureocillium e representantes da ordem Mucorales. A avaliação do perfil de sensibilidade foi conduzida de acordo com o protocolo padronizado do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, documento M38-A2). Foram testados os antifúngicos itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol e anfotericina B. Aspergillus fumigatus (n=189) foi a espécie prevalente, e teste de sensibilidade mostrou concentrações inibitórias mínimas inferiores ou iguais aos pontos de corte epidemiológicos do CLSI. Destacam-se 57 isolados (n=30,3%) com as concentrações inibitórias míminas (CIM) de 2mg/L para anfotericina B. Espécies do gênero Fusarium (n=30), especialmente Fusarium solani (n=20), apresentaram, em geral, elevadas CIMs a todos antifúngicos testados. Purpureocillium lilacinum e Mucor circinelloides apresentaram em geral CIMs elevadas (>2mg/L) para anfotericina B. Esses resultados reforçam a importância do diagnóstico precoce e da caracterização precisa do agente etiológico. Em conclusão, o estudo forneceu dados adicionais sobre a epidemiologia e a sensibilidade antifúngica de fungos filamentosos hialinos no Brasil. O trabalho também contribui para o monitoramento da resistência antifúngica e ressalta a importância da pesquisa translacional no enfrentamento das micoses invasivas.