Caracterização clínica da mialgia, fadiga e cãibra nos pacientes com intolerância ao exercício e deleções múltiplas do DNA mitocondrial

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Silva, Lucas Ravagnani
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cãibra e deleções múltiplas do DNA mitocondrial; Cramp and multiple mitochondrial DNA deletions; Exercise intolerance; Fadiga; Fatigue; Intolerância ao exercício; Mialgia; Myalgia
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17161/tde-21022020-134205/

INTRODUÇÃO: Intolerância ao exercício é a incapacidade de desempenhar atividade física normal, com o surgimento de mialgia e/ou fadiga precoce, mesmo em resposta a exercícios relativamente leves. É um sintoma que leva à incapacidade física e comprometimento das atividades laborais e sociais. Indivíduos com intolerância ao exercício têm sido frequentemente identificados em nosso serviço de doenças neuromusculares e, em investigação complementar, evidenciou-se um grupo de pacientes com deleções múltiplas do DNA mitocondrial (mtDNA), permitindo a abertura de novos caminhos para um entendimento mais amplo da relação entre tal sintoma e a função mitocondrial. OBJETIVOS: Caracterizar os sintomas mialgia, fadiga e cãibra em pacientes com intolerância ao exercício e deleções múltiplas do mtDNA através de um questionário desenvolvido em nosso serviço e aperfeiçoado para esse fim; comparar os achados nos subgrupos de pacientes, classificados de acordo com as características das deleções múltiplas e com o grupo controle saudável; avaliar a reprodutibilidade das respostas ao referido questionário. MÉTODO: Foram incluídos 29 pacientes com intolerância ao exercício e deleções múltiplas do mtDNA, em seguimento no Ambulatório de Doenças Neuromusculares (ANEM) do HC-FMRP-USP, os quais foram subdivididos em quatro grupos de acordo com o padrão de bandas múltiplas do mtDNA, classificadas por avaliação visual: 9 indivíduos com bandas múltiplas contínuas bem marcadas (1a), 11 com bandas múltiplas contínuas sutis (1b), 6 com bandas múltiplas esparsas bem marcadas (2a) e 3 com bandas múltiplas esparsas sutis (2b). O grupo controle foi constituído por 29 indivíduos saudáveis, pareados com os pacientes por idade e gênero. Além dos dados clinico-laboratoriais, foram aplicados o Questionário para caracterização de mialgia, fadiga e cãibra (QMFC) e as escalas de mensuração da dor - Pequeno Questionário sobre Dor (BPI) - e da fadiga - Escala de Gravidade de Fadiga (FSS). Análise estatística consistiu da avaliação da reprodutibilidade intra-avaliador dos instrumentos através do coeficiente de correlação intraclasse (CCI); da comparação entre os grupos, através dos testes não paramétricos de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis para as variáveis quantitativas discretas contínuas e qualitativas ordinais e do teste qui-quadrado para variáveis qualitativas nominais. RESULTADOS: A reprodutibilidade intraobservador do questionário QMFC e das escalas BPI e FSS foi muito boa, apresentando CCI > 0,9 para a maioria das respostas; as respostas descritivas apresentaram concordância de no mínimo 83%. Observou-se predomínio de mulheres (79%) entre os pacientes, além do acometimento de indivíduos em idade produtiva, com idade de início da doença entre 18 e 62 anos. Há alta frequência dos sintomas de mialgia (n=26, 90%), fadiga (n=27 e 93%) e cãibras (n=20, 69%) nesses pacientes, principalmente a mialgia como o sintoma inicial (n=20, 69%) e de maior importância (n=15, 58%) para a maioria. Observa-se evolução para dor muscular multifocal ou difusa na maioria dos pacientes (n=17, 65%). Além do esforço físico, outros fatores desencadeiam fadiga e mialgia,como estresse emocional (n=8, 31% e n=10, 37%, respectivamente) e jejum (n=6, 23% e n=8, 30%, respectivamente). No contexto da intolerância ao exercício, a mialgia e as cãibras tendem a ser mais incidentes com a atividade física mais prolongada, enquanto que a fadiga, com a atividade física mais precoce. O repouso demonstrou-se de fundamental importância para alívio dos sintomas (n=26, 90%). O escore da escala do BPI apresentou média 27 ± 10 (0 a 40) e do FSS apresentou média 55 ± 6 (9 a 63) mostraram uma repercussão negativa desses sintomas nas atividades de vida diária dos pacientes. No escore da escala FSS e intensidade da fadiga pela escala numérica, houve diferenças significativas entre o grupo de bandas bem marcas em relação ao de bandas sutis (p=0,022 e p=0,008) e quando comparado os quatro subgrupos, os pacientes do subgrupo 2b apresentaram menor escore da escala FSS (p=0,04) e menor média na intensidade da fadiga na escala numérica (p=0,02). Os demais parâmetros foram semelhantes entre os subgrupos. Na investigação laboratorial, muitos pacientes não apresentaram anormalidades significativas, inclusive na análise da função mitocondrial com lactato de esforço e ensaios enzimáticos da cadeia respiratória. CONCLUSÕES: o presente estudo abre uma perspectiva de um olhar diferenciado para pacientes com intolerância ao exercício, sintoma muitas vezes negligenciado na prática clínica. O questionário para caracterização clínica de mialgia, fadiga e cãibras mostrou ser um instrumento reprodutível de anamnese dirigida, com aplicação clínica para esse grupo de pacientes, uma vez que tais sintomas são prevalentes neste contexto de intolerância ao exercício e deleções múltiplas do mtDNA. A classificação das bandas das deleções múltiplas do mtDNA, apresentadas no trabalho, refletiram de forma significativa a gravidade da fadiga, tendendo a representar, de certa forma, a gravidade da disfunção mitocondrial e consequentemente a gravidade desse sintoma.