Caracterização imunofenotípica em linfócitos do sangue periférico de pacientes portadores de leishmaniose tegumentar americana

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Castro, Maria Carolina Accioly Brelaz de
Orientador(a): Pereira, Valéria Rêgo Alves
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60905
Resumo: A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença observada em todo Brasil. Em Pernambuco é incidente em todas as regiões, sendo a L. (V.) braziliensis o agente etiológico de maior prevalência. A LTA pode causar desde lesões cutâneas localizadas até lesões mucocutâneas, resultantes da interação parasito-hospedeiro-vetor. A susceptibilidade ou resistência à doença é dependente das respostas de células T, caracterizadas pelo aumento de células T CD4+, apresentando um perfil de citocinas Th1 ou Th2. Já os linfócitos T CD8+ estão relacionados com os mecanismos imunoprotetores na LTA. Nesse estudo, os objetivos foram caracterizar imunofenotipicamente os linfócitos T do sangue periférico de 17 pacientes antes do tratamento, 11 após o tratamento e 5 curados espontaneamente. Além disso, caracterizar também a produção das citocinas IL-10, IL-4, TNF-α e IFN-γ em culturas de PBMC após estimulação com as frações antigênica solúvel e insolúvel de L. (V.) braziliensis. Os resultados mostraram que ambas as frações antigênicas foram capazes de induzir uma resposta imune específica. Não ocorreram modificações significativas no perfil fenotípico ex vivo das células T CD3+, CD4+ e CD8+; entretanto, células T CD25+ se mostraram significativamente aumentadas. Foi observada uma imunossupressão temporária na fase inicial da leishmaniose, com presença significativa das citocinas IL-10 e IL-4 e de células T CD4+, sugerindo a sua ligação com a progressão da doença. Após o tratamento ou cura espontânea, o padrão imunológico observado indicou a existência de células T de memória com uma resposta do tipo 1, com produção de TNF-α, IFN-γ e a presença significativa de células T CD4+ e CD8+. Além disso, a produção significativa de IL-10 nas culturas e o perfil de células T CD25+ nos ensaios ex vivo, sugere a existência de mecanismos de imunoregulação. Sendo assim, essa resposta das células T após o tratamento ou a cura espontânea parece estar associada com a cura e/ou proteção na LTA.
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Foi observada uma imunossupressão temporária na fase inicial da leishmaniose, com presença significativa das citocinas IL-10 e IL-4 e de células T CD4+, sugerindo a sua ligação com a progressão da doença. Após o tratamento ou cura espontânea, o padrão imunológico observado indicou a existência de células T de memória com uma resposta do tipo 1, com produção de TNF-α, IFN-γ e a presença significativa de células T CD4+ e CD8+. Além disso, a produção significativa de IL-10 nas culturas e o perfil de células T CD25+ nos ensaios ex vivo, sugere a existência de mecanismos de imunoregulação. Sendo assim, essa resposta das células T após o tratamento ou a cura espontânea parece estar associada com a cura e/ou proteção na LTA.The American cutaneous leishmaniasis (ACL) is a disease observed in all states of Brazil. In Pernambuco, there is an incidence in all regions, with L. (V.) braziliensis being the prevalent etiologic agent. ACL can cause from skin localized lesions to mucocutaneous ones, resulting from the host-parasite-vector interactions. The susceptibility or resistance to the disease is dependent on T cell responses, characterized by an increased in the CD4+ T cells, showing a Th1 or Th2 profile. CD8+ T cells meanwhile are related to immunoprotective mechanisms in ACL. The objectives of this study were to characterize immunophenotypically T lymphocytes from peripheral blood from 17 patients before treatment, 11 after treatment and 5 spontaneously cured. Furthermore, to characterize the cytokine production of IL- 10, IL-4, TNF-α and IFN-γ by PBMC cultures after stimulation with soluble and insoluble antigenic fractions of L. (V.) braziliensis. The results showed that both fractions were able to induce a specific immune response. There were no significant changes in the phenotypic profile of CD3+, CD4+ and CD8+ T cells ex vivo, however CD25+ T cells were significantly increased. We observed a transitory immunosuppression in the early phase of leishmaniasis, with significant presence of IL-10 and IL-4 and CD4+ T cells, suggesting their connection with disease progression. After treatment or spontaneous healing, the immune pattern observed indicates the presence of memory T cells with a type 1 response, with the production of TNF- α, IFN-γ and the significant presence of CD4+ and CD8+ T cells. Furthermore, immunoregulatory mechanisms were suggested by the existence of CD25+ T cells ex vivo and by the significant production of IL-10 in cultures. Therefore, this T cell response after treatment or spontaneous healing seems to be associated with cure and / or protection in the ACL.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.Universidade de Pernambuco. Departamento de Patologia. Recife, PE, Brasil.porLeishmanioseLeishmania braziliensisCitometria de FluxoLinfócitos TLeishmaniasisLeishmania braziliensisFlow CytometryT lymphocytesleishmaniasisLeishmania braziliensisCitometría de flujolinfocitos TLeishmanioseLeishmanie brésilienneCytométrie en fluxLymphocytes TLeishmanioseLeishmania BraziliensisImunofenotipagemCitometria de FluxoLinfócitosCaracterização imunofenotípica em linfócitos do sangue periférico de pacientes portadores de leishmaniose tegumentar americanacharacterization of lymphocytes Immunophenotypic from peripheral blood of patients with American cutaneous leishmaniasisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2011-02-15Instituto Aggeu MagalhãesFundação Oswaldo CruzMestrado AcadêmicoRecifePrograma de Pós-Graduação em Saúde Públicainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60905/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALmaria_castro_iam_mest_2011.pdfmaria_castro_iam_mest_2011.pdfapplication/pdf933650https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60905/3/maria_castro_iam_mest_2011.pdfb616fa6e26a06efe6c127f8c0bb7ebadMD53icict/609052023-10-25 11:41:22.198oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-10-25T14:41:22Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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