Polimorfismos dos genes HLA-G, IL-10, TNF e perfil de citocinas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de início na infância

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Cavalcanti, André de Souza
• Orientador(a): Silva, Norma Lucena Cavalcanti Licínio da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18307
• topic: Lúpus Eritematoso Sistêmico; genética; Citocinas; Antígenos HLA-G; Polimorfismo Genético; Lúpus Eritematoso Sistêmico/genética; Lúpus Eritematoso Sistêmico/sangue; Citocinas; Antígenos HLA-G/sangue; Antígenos HLA-G/genética; Antígenos HLA-G/imunologia; Polimorfismo Genético; Interleucina-10/sangue; Interleucina-10/imunologia; Interleucina-10/genética; Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue; Fator de Necrose Tumoral alfa/genética; Estudos Longitudinais; Brasil; Estudos de Casos e Controles

Lúpus eritematoso sistêmico de início na infância (LESi) é uma doença autoimune crônica que apresenta fenótipo clínico agressivo. Citocinas pró-inflamatórias participam da patogênese da doença. Neste contexto, determinamos citocinas Th1 (IL-2, IFN-gama, TNF), Th2 (IL-4), Th17 (IL-17A, IL-6) e Treg (IL-10) em pacientes com LESi e grupo controle, assim como avaliamos polimorfismos na região promotora dos genes IL-10, TNF e na região 3' não traduzida do gene HLA-G. Também determinamos concentração plasmática da proteína HLA-G. Conduzimos estudo caso-controle com 51 pacientes com LESi; 10 pacientes participaram de estudo longitudinal; amostra de sangue foi coletada no mesmo paciente com doença ativa e após com doença inativa ou vice-versa. Pacientes apresentaram aumento de IL-6 (P=0.0002) e IL-10 (P=0.0002) quando comparado com grupo controle. Pacientes com doença ativa apresentaram níveis aumentados de IL-6 e IL-10 do que pacientes com doença inativa (P=0.001 e P=0.014, respectivamente) e grupo controle (P<0.0001 e P<0.0001, respectivamente). No estudo longitudinal, níveis aumentados de IL-6 (P=0.022), IL-10 (P=0.013) e IL-17A (P=0.041) foram observados durante doença ativa em relação à doença inativa. Nenhuma diferença significativa nas frequências genéticas nos genes estudados foram encontradas entre pacientes e controle. No entanto, o genótipo 14 pb Del/Del do HLA-G apresentou associação significativa com nefrite lúpica (OR=8.00, IC 95 por cento=1.57-40.65, P=0.006) e o alelo - 863 A do TNF com serosite (OR=4.17, IC 95 por cento=1.24-13.98, P=0.027). Em relação à expressão do HLA-G, não foi observada diferença entre os grupos. Ainda assim, pacientes com manifestações hematológicas apresentaram menor concentração do HLA-G quando comparado com pacientes sem manifestações hematológicas (P=0.013). IL-6, IL-10 e IL-17A apresentam papel importante na patogênese do LESi; já o HLA-G pode estar envolvido na patogênese da doença. Polimorfismos nos genes estudados não apresentaram associação com susceptibilidade ao LESi (AU)