Perfil das células T Natural Killer (NKT) de indivíduos asmáticos desafiadas com antígeno solúvel do ovo de Schistosoma mansoni

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Santos, Yuri Tabajara Pereira Costa dos
• Orientador(a): Oliveira, Ricardo Riccio
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18648
• topic: NKT; Asma; Schistosoma mansoni; CD1d; NKT; Asthma; Schistosoma mansoni; CD1d

INTRODUÇÃO: A asma é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por hiper-reatividade das vias aéreas inferiores e por limitação variável e reversível ao fluxo aéreo. Apresenta manifestações clínicas na forma de sibilância, dispneia, sensação de aperto no peito e tosse, podendo ser considerada como atópica ou não atópica, de acordo com seus aspectos imunopatogênicos. Células do sistema imune, como neutrófilos, macrófagos, células dendríticas e as células T Natural Killer (NKT), apresentam importante papel no desenvolvimento ou regulação da resposta inflamatória da asma. Desta forma é possível que antígenos com propriedades regulatórias, como no caso dos antígenos de ovo do Schistosoma mansoni (SEA), sejam capazes de alterar o perfil destas células e regular a resposta imune da asma. OBJETIVOS: Avaliar a frequência de NKT e expressão de moléculas de ativação e coestimulação, além de citocinas nestas células, em indivíduos com asma. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo de corte transversal realizado com 24 voluntários, sendo 14 indivíduos asmáticos e 10 voluntários não asmáticos. Células mononucleares de sangue periférico (PNMC) foram separadas e incubadas por 14 horas com tetrâmeros de CD1d conjugados com αGalCer ou SEA. A expressão de marcadores de superfície e intracelulares foi analisada por citometria de fluxo. RESULTADOS: Não foi observada diferença na frequência de células NKT em culturas de PBMC não estimuladas, estimuladas com αGalCer ou SEA, nos grupos estudados, ou na expressão de CD69, CD28 e CD25 na superfície de células NKT nos diferentes grupos e em todas as condições testadas. Entretanto, a expressão de CD25 foi inferior nas células NKT de indivíduos com asma grave quando comparado com asma intermitente, em todas as condições testadas. A frequência de células NKT expressando CD279 após estímulo com αGalCer foi superior em indivíduos com asma intermitente, na comparação com controles sadios. Não foram observadas diferenças na expressão de IL-4, IL-13 e IL-17 em células NKT nos diferentes estímulos e grupos avaliados. A expressão de IFN-γ após estímulo com αGalCer ou SEA foi inferior em células NKT de indivíduos com asma intermitente quando comparados com controles sadio. Entretanto, a expressão de IFN-γ e IL-10 foi superior em células NKT de indivíduos com asma grave, após estímulo com SEA, quando comparado com asma intermitente. CONCLUSÃO: Nossos ensaios sugerem que as células NKT constituem uma população celular de difícil controle, haja vista sua capacidade de produzir tipos de citocina com efeitos teoricamente distintos. Este e outros estudos que contribuem para elucidar a resposta imunológica na asma auxiliam no desenvolvimento de estratégias terapêuticas, que visem tanto o controle como as manifestações clínicas da doença.