Busca de inibidores multialvo das enzimas CYP51 e DECR de trypanosoma cruzi para o tratamento da doença de Chagas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Pereira, Ronniery Ilario lattes
Orientador(a): Dardenne, Laurent Emmanuel, Guedes, Isabella Alvim
Banca de defesa: Guedes, Isabella Alvim, Custódio, Fábio Lima, Sodero, Ana Carolina Rennó
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Laboratório Nacional de Computação Científica
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Modelagem Computacional
Departamento: Coordenação de Pós-Graduação e Aperfeiçoamento (COPGA)
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Reposicionamento de fármacos
Chagas, Doença de
Família 51 do Citocromo P450
Ancoragem molecular
Docking Molecular
Área do conhecimento CNPq:
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
Link de acesso: https://tede.lncc.br/handle/tede/322
Resumo: Computational techniques for modeling molecules have been shown to be indispensable for the development of new drugs by reducing the cost, time and side effects by making the molecular target of the molecule under study more specific. This methodology is being used in the strategy of repositioning drugs for neglected diseases such as Chagas disease, whose treatment still has many side effects. In this work we aim to search for multi-target inhibitors of the enzymes CYP51 and DECR, considered potential therapeutic targets for the treatment of Chagas disease. Through the molecular docking technique using the Glide software, the mode and affinity of several compounds at the active site of the targets were evaluated. Library of ligands were used, containing molecules approved by the FDA and other compounds synthesized by collaborators such as LASSBio-UFRJ. The compounds cangrelor and bedaquiline showed good values of interaction affinity with the enzymes studied in this work. For the LASSBio database, the compounds LASSBio457, LASSBio460 and LASSBio558 proved to be promising multi-target compounds.
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spelling Dardenne, Laurent EmmanuelGuedes, Isabella AlvimGuedes, Isabella AlvimCustódio, Fábio LimaSodero, Ana Carolina Rennóhttp://lattes.cnpq.br/0269185890336505Pereira, Ronniery Ilario2023-03-08T18:45:10Z2019-09-05PEREIRA, R. I. Busca de inibidores multialvo das enzimas CYP51 e DECR de trypanosoma cruzi para o tratamento da doença de Chagas. 2019. 149 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Modelagem Computacional) - Laboratório Nacional de Computação Científica, Petrópolis, 2019.https://tede.lncc.br/handle/tede/322Computational techniques for modeling molecules have been shown to be indispensable for the development of new drugs by reducing the cost, time and side effects by making the molecular target of the molecule under study more specific. This methodology is being used in the strategy of repositioning drugs for neglected diseases such as Chagas disease, whose treatment still has many side effects. In this work we aim to search for multi-target inhibitors of the enzymes CYP51 and DECR, considered potential therapeutic targets for the treatment of Chagas disease. Through the molecular docking technique using the Glide software, the mode and affinity of several compounds at the active site of the targets were evaluated. Library of ligands were used, containing molecules approved by the FDA and other compounds synthesized by collaborators such as LASSBio-UFRJ. The compounds cangrelor and bedaquiline showed good values of interaction affinity with the enzymes studied in this work. For the LASSBio database, the compounds LASSBio457, LASSBio460 and LASSBio558 proved to be promising multi-target compounds.Técnicas computacionais para a modelagem de moléculas têm-se mostrado indispensáveis para o desenvolvimento de novos medicamentos ao reduzir o custo, tempo e efeitos colaterais ao tornar mais específico o alvo molecular da molécula em estudo. Essa metodologia está sendo utilizada na estratégia de reposicionamento de fármacos para doenças negligenciadas como a doença de Chagas, cujo tratamento ainda apresenta muitos efeitos colaterais. Neste trabalho temos como objetivo a busca por inibidores multialvo das enzimas CYP51 e DECR, consideradas potenciais alvos terapêuticos para o tratamento da doença de Chagas. Por meio da técnica de atracamento molecular utilizando o programa Glide, o modo e afinidade de diversos compostos no sítio ativo dos alvos foram avaliados. Foram utilizados bancos de ligantes, contendo moléculas aprovadas pelo FDA e outros compostos sintetizados por colaboradores como o LASSBio- UFRJ. Os compostos cangrelor e bedaquiline apresentaram bons valores de afinidade de interação com as enzimas estudadas neste trabalho. Para o banco de dados do LASSBio, os compostos LASSBio457, LASSBio460 e LASSBio558 se mostraram compostos multialvo promissores.Submitted by Patrícia Vieira Silva (library@lncc.br) on 2023-03-08T18:44:45Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Final_Ronniery_Pereira.pdf: 4302328 bytes, checksum: 9e562f79397a792a61c611638b28ebdb (MD5)Approved for entry into archive by Patrícia Vieira Silva (library@lncc.br) on 2023-03-08T18:44:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Final_Ronniery_Pereira.pdf: 4302328 bytes, checksum: 9e562f79397a792a61c611638b28ebdb (MD5)Made available in DSpace on 2023-03-08T18:45:10Z (GMT). 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