A??o do brometo de s?dio na atividade epileptiforme n?o-sin?ptica

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Carlesso, Fernanda Noal
• Orientador(a): Costa, Jaderson Costa da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul
• Programa de Pós-Graduação: Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de
• Departamento: Faculdade de Medicina
• País: BR
• Palavras-chave em Português: MEDICINA; EPILEPSIA; ANTICONVULSIVOS; ANIMAIS DE LABORAT?RIO; FARMACOLOGIA
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1487

Justificativa: Apesar do brometo ter sido a primeira terap?utica para o tratamento das epilepsias refrat?rias em crian?as, seu mecanismo de a??o ainda n?o foi completamente esclarecido. O mecanismo de a??o proposto, sugere a??o GABA?rgica. Entretanto, apesar de compartilhar a cin?tica i?nica com os cloretos sua atividade na membrana neuronal independente da atividade sin?ptica n?o foi estudada. Objetivos: Este estudo tem como objetivo verificar o efeito do NaBr sobre as atividades epileptiformes (AE), induzidas por supress?o das conex?es n?o-sin?pticas por perfus?o com l?quido cefalorraquidiano artificial (ACSF) 0- Ca++ e alto K+. M?todos e Resultados: O estudo envolveu medidas experimentais e simula??o. Os experimentos com grupo NaBr (n=23), grupo SITS (n=3), grupo controle (n=3) foram realizados em fatias de hipocampo de ratos Wistar (4 a 6 semanas). Ap?s indu??o das atividades epileptiformes por perfus?o com ACSF 0- Ca++ e alto K+ (8 mM), o Br- foi aplicado por substitui??o nas seguintes concentra??es: 5, 7, 9 e 11 mM de NaCl por 5, 7, 9 e 11 mM de NaBr. O SITS tamb?m foi aplicado por perfus?o (tempo: 20min). A aplica??o do Br- resultou na supress?o revers?vel das AE do giro denteado (GD). Antes da completa supress?o das AE, foram observadas as seguintes altera??es no potencial el?trico extracelular (PE): (i) redu??o da amplitude da componente DC; (ii) aumento transit?rio das amplitudes dos population spikes, seguido de redu??o at? completa supress?o; (iii) redu??es da dura??o e intervalo entre eventos. Simult?neo ao potencial el?trico extracelular foi registrado o sinal ?ptico intr?nseco (IOS). Em termos temporais, da mesma forma que o PE, observaram-se redu??es da dura??o e do intervalo entre eventos. Espacialmente, o IOS sugere uma parti??o da regi?o que compreende os eventos, sugerindo uma redu??o do recrutamento espacial. As simula??es basearam-se na modelagem matem?tica de mecanismos subcelulares e eletroqu?micos de neur?nios (bombas de s?diopot?ssio, canais i?nicos, gap-junctions, co-transportes, eletrodifus?o, efeito de campo el?trico e varia??o de volume), compreendendo uma rede de c?lulas granulares e gliais interligada a uma rede extracelular. A reprodu??o do comportamento espa?o-temporal durante o bloqueio foi poss?vel supondo-se o efeito competitivo entre o Br- e o Cl-, tanto em canais como em cotransportes. Conclus?es: 9 mM de NaBr ? a concentra??o m?nima necess?ria para o completo bloqueio das atividades, com tempo m?nimo de extin??o; Simula??es computacionais sugerem duas explica??es para o efeito inibit?rio do NaBr sobre as AE s: (i) atua??o competitiva do Br- com o Cl-, decrementando a permeabilidade deste ?on que, por sua vez, reduz seus efluxo e influxo durante os per?odos interictal e ictal, respectivamente; (ii) o potencial de Nernst do Br- que tem efeito inibit?rio, favorecendo a redu??o da excitabilidade. Poss?vel envolvimento dos canais de Cl- voltagem-dependentes (semelhan?a dos registros do PE e sinal ?ptico intr?nseco entre NaBr e SITS).