Avaliação de marcadores de células progenitoras em cultura primária de células tumorais de câncer de mama
Ano de defesa: | 2020 |
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Tipo de documento: | Dissertação |
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Link de acesso: | https://repositorio.ucs.br/11338/8958 |
Resumo: | O câncer de mama (CM) é uma doença que se apresenta como diferentes subtipos, Luminal A e B, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e triplo negativo. As células-tronco cancerosas (CSC) constituem uma subpopulação de células embrionárias indiferenciadas com características particulares dentro do tumor e são as principais contribuintes para o desenvolvimento e progressão da doença. Além disso, este tipo celular foi correlacionado com a capacidade de conduzir metástases. Até o momento já foram descritos diversos marcadores moleculares de CSC, porém sem aplicabilidade clínica, uma vez que dados que correlacionem com os subtipos moleculares do CM são escassos. Assim sendo, faz-se necessário investigações de biomarcadores específicos, precisos e sensíveis, particularmente para contribuir e elucidar melhor o entendimento dos diferentes subtipos de tumores de mama. O objetivo principal deste estudo é traçar um perfil de avaliação das propriedades funcionais moleculares de células displásicas e tumorais de mama submetidas a cultivo celular. Neste estudo foram avaliadas 6 pacientes com diagnóstico de câncer ductal de mama. As amostras provenientes de cirurgias de quadrantectomia ou mastectomia foram classificadas de acordo com sua malignidade. Além disso, realizou-se avaliação imunohistoquímica, o que possibilitou classificá-las como: subtipo Luminal A (n=1), Luminal B (n=4) e HER2 positiva (n=1). Foi realizado cultivo de células tumorais e benignas das amostras cirúrgicas, nas quais foram identificados marcadores moleculares de CSC. Observou-se um aumento de CD44 e Ck e redução de CD24 na amostra de isolamento tumoral quando comparado com a benigna. Em relação a diferentes subtipos de CM, foi encontrado valores de CD44, CD24 e Ck menores para o subtipo HER2+ do que para o Luminal B. A análise desses biomarcadores permitiu relacionar com o estadiamento do tumor, subtipo molecular, pior prognóstico e conduta clínica das pacientes. O entendimento da expressão dos biomarcadores de CSC permitirá, futuramente, proporcionar um diagnóstico mais preciso e prognóstico mais direcionado a cada condição e subtipo tumoral, além da estratificação das pacientes de acordo com o risco de desenvolvimento de metástases. [resumo fornecido pelo autor] |
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Brum, Emyle da SilvaRockenbach, LilianaSpada, Patrícia Kelly Wilmsen Dalla SantaSalvador, MirianEly, Mariana Roesch2021-10-29T12:45:59Z2021-10-29T12:45:59Z2021-10-282020-08-04https://repositorio.ucs.br/11338/8958O câncer de mama (CM) é uma doença que se apresenta como diferentes subtipos, Luminal A e B, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e triplo negativo. As células-tronco cancerosas (CSC) constituem uma subpopulação de células embrionárias indiferenciadas com características particulares dentro do tumor e são as principais contribuintes para o desenvolvimento e progressão da doença. Além disso, este tipo celular foi correlacionado com a capacidade de conduzir metástases. Até o momento já foram descritos diversos marcadores moleculares de CSC, porém sem aplicabilidade clínica, uma vez que dados que correlacionem com os subtipos moleculares do CM são escassos. Assim sendo, faz-se necessário investigações de biomarcadores específicos, precisos e sensíveis, particularmente para contribuir e elucidar melhor o entendimento dos diferentes subtipos de tumores de mama. O objetivo principal deste estudo é traçar um perfil de avaliação das propriedades funcionais moleculares de células displásicas e tumorais de mama submetidas a cultivo celular. Neste estudo foram avaliadas 6 pacientes com diagnóstico de câncer ductal de mama. As amostras provenientes de cirurgias de quadrantectomia ou mastectomia foram classificadas de acordo com sua malignidade. Além disso, realizou-se avaliação imunohistoquímica, o que possibilitou classificá-las como: subtipo Luminal A (n=1), Luminal B (n=4) e HER2 positiva (n=1). Foi realizado cultivo de células tumorais e benignas das amostras cirúrgicas, nas quais foram identificados marcadores moleculares de CSC. Observou-se um aumento de CD44 e Ck e redução de CD24 na amostra de isolamento tumoral quando comparado com a benigna. Em relação a diferentes subtipos de CM, foi encontrado valores de CD44, CD24 e Ck menores para o subtipo HER2+ do que para o Luminal B. A análise desses biomarcadores permitiu relacionar com o estadiamento do tumor, subtipo molecular, pior prognóstico e conduta clínica das pacientes. O entendimento da expressão dos biomarcadores de CSC permitirá, futuramente, proporcionar um diagnóstico mais preciso e prognóstico mais direcionado a cada condição e subtipo tumoral, além da estratificação das pacientes de acordo com o risco de desenvolvimento de metástases. [resumo fornecido pelo autor]Breast cancer (BC) includes different subtypes, among them Luminal A and B, HER2, and triple-negative. In all cases, cancer stem cells (CSC) seem to contribute to the development and progression of the disease and are correlated with the ability to conduct metastases. Until present molecular markers of CSC have been described, but no clinical applicability has been attributed. Therefore, investigating biomarkers may contribute to the understanding of the different subtypes of breast tumors. This study aimed to evaluate the relation of some molecular markers found in breast dysplastic and tumor cells and correlate them with the patients clinical stage. Six patients diagnosed with invasive ductal carcinoma were submitted to conservative and radical surgery, and their tumor samples were classified according to their malignancy. Immunohistochemistry analysis was initially conducted and classified the samples as Luminal A (n=1), Luminal B (n=4), and positive HER2 (n=1) subtype. Tumor and benign cells were cultured using an enzymatic process, and molecular markers of CSC were identified by flow cytometry. There was an increase of surface glycoproteins CD44 and Ck and a reduction of CD24 in the tumor isolation sample when compared to the benign one. Concerning different BC subtypes, we associate the lower CD24 and Ck values with the molecular subtype, since there was less expression of CD24 and Ck in9 the HER2+ sample when compared to Luminal A and B. Besides, the low indices of Ck were related with a worse prognosis, HER2+. The analysis of these biomarkers allowed a relationship with molecular subtype, tumor grade, clinical stage, worse prognosis, and clinical management of the patients, contributing to the understanding of BC. [resumo fornecido pelo autor]Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior,CAPESMamas - CâncerEpidemiologiaMetástaseCélulas-troncoBreast - CancerEpidemiologyMetastasisStem cellsAvaliação de marcadores de células progenitoras em cultura primária de células tumorais de câncer de mamainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UCSinstname:Universidade de Caxias do Sul (UCS)instacron:UCSinfo:eu-repo/semantics/openAccessUniversidade de Caxias do Sulhttp://lattes.cnpq.br/4845801036513327BRUM, E. S.Mestrado Acadêmico em BiotecnologiaVergani, Daniela SteffensCampus Universitário de Caxias do SulTEXTDissertacao Emyle da Silva Brum.pdf.txtDissertacao Emyle da Silva Brum.pdf.txtExtracted texttext/plain184463https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/8958/2/Dissertacao%20Emyle%20da%20Silva%20Brum.pdf.txt3f8401a587fc1b0af62b9c116d9f7b55MD52THUMBNAILDissertacao Emyle da Silva Brum.pdf.jpgDissertacao Emyle da Silva Brum.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1186https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/8958/3/Dissertacao%20Emyle%20da%20Silva%20Brum.pdf.jpgef0c4a2dd929c96a7ed47554c3519875MD53ORIGINALDissertacao Emyle da Silva Brum.pdfDissertacao Emyle da Silva Brum.pdfapplication/pdf2715192https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/8958/1/Dissertacao%20Emyle%20da%20Silva%20Brum.pdff403e79d450e1bd364adc8cd96d5f1aaMD5111338/89582022-10-18 17:43:44.426oai:repositorio.ucs.br:11338/8958Repositório de Publicaçõeshttp://repositorio.ucs.br/oai/requestopendoar:2024-03-20T09:13:50.195243Repositório Institucional da UCS - Universidade de Caxias do Sul (UCS)false |
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