Desenvolvimento e validação de metodologia analítica para a determinação de mebendazol em formas farmacêuticas por cromatografia líquida de alta eficiência e estudo de estabilidade

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Ferreira, Jhenthuelle Fernandes Garcia
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Goiás; UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares; Brasil; UEG; Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
• Palavras-chave em Português: Validação; Mebendazol; Estabilidade; Keywords; Validation; Mebendazole; Stability; CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/276

O desenvolvimento e validação de metodologia analítica indicativa de estabilidade é um item imprescindível para o registro e comercialização de produtos farmacêuticos. O mebendazol, anti-helmíntico pertencente aos grupos dos benzimidazóis, atua impedindo a absorção de glicose pelos vermes, diminuindo assim seu tempo de sobrevivência e reprodução. Nos medicamentos, os fatores climáticos são de grande relevância na estabilidade, pois esta depende de fatores ambientais e de fatores relacionados ao próprio produto. Os métodos analíticos empregados nas análises de estabilidade devem estar validados e ser indicativos de estabilidade. Estes métodos devem ser sensíveis para avaliar a presença ou a formação qualitativa e quantitativa de produtos e/ou subprodutos de degradação. Foi desenvolvido e validado uma metodologia para análises de estudo de estabilidade em formas farmacêuticas para o mebendazol comprimidos 100 mg e 500 mg e suspensão oral 20 mg / mL, utilizando fase móvel solução aquosa volátil pH 2,1 e acetonitrila e coluna cromatográfica C18. As situações estressantes empregadas para o estresse e verificação dos degradantes foram oxidação, hidrólise ácida e básica, luz e umidade. A metodologia analítica desenvolvida foi submetida às análises de validação e os resultados obtidos demonstraram que a técnica analítica proposta é seletiva, linear na faixa estudada (0,2 - 130%), sensível, exata e robusta para quantificação de mebendazol nas formas farmacêuticas estudadas, frente a pequenas alterações no fluxo da fase móvel, temperatura da coluna cromatográfica, lotes e tipos de coluna, pH e composição da fase móvel e marca da membrana filtrante. Desta forma, foi possível o desenvolvimento e a validação de uma única metodologia para o estudo de estabilidade em mebendazol comprimidos e suspensão oral, 100 e 500 mg por comprimido e 20 mg / mL, respectivamente. Foram obtidos resultados de aproximadamente 7000 pratos teóricos, desvio padrão relativo de 0,1% na adequabilidade, linearidade com coeficiente de correlação linear aproximadamente 1, fator de simetria de aproximadamente 1,1. A degradação com formação maior número de degradantes ocorreu em meio oxidativo, porém com maior intensidade de degradação em meio básico. Nas análises de robustez, não foram observadas variações excedentes a 2% em relação a condição inicial do método, frente variações de fluxo em ± 0,1 mL/min, na temperatura do compartimento das amostras em ± 5°C, pH da fase aquosa em ± 0,1, proporção de fase móvel 80:20 (77:23 e 83:17). A utilização de uma única metodologia foi extremamente útil para analisar o comportamento do mebendazol frente às diferentes matrizes do medicamento. Isso possibilitou melhor avaliação dos resultados obtidos dos produtos de degradação frente as condições estressantes, o que poderá ser utilizado para fins de melhoria no produto final.