Efeito Leishmanicida e imunomodulador dos compostos Dietilditiocarbamato, 4- Nitrochalcona livres e nanoparticulados

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: João Paulo Assolini
• Orientador(a): Wander Rogério Pavanelli .
• Banca de defesa: Ivete Conchon Costa, Fábio Henrique Kwasniewski, Milena Menegazzo Miranda Sapla, Danielle Lazarin Bidoia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental.
• País: BR
• Link de acesso: http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000231233

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), doença causada por protozoários flagelados do gênero Leishmania, transmitidos ao homem pela picada de insetos de flebotomíneos, é reconhecida pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como uma das mais importantes doenças infecto-parasitárias, devido ao elevado potencial epidêmico e capacidade de produzir deformidades. No Brasil, é amplamente distribuída ocorrendo em todos os estados, possuindo caráter endêmico. As terapias disponíveis têm se baseado no uso de antimônios pentavalentes, todavia, estes apresentam dificuldades de administração, alto custo e importantes efeitos colaterais. Desta forma, compostos naturais e sintéticos, bem como o uso de nanotecnologia têm sido amplamente explorados como alternativas terapêuticas para esta parasitose. O presente estudo teve como objetivo avaliar in vitro o efeito leishmanicida e imunomodulador de Dietilditilcarbamato (DETC), 4-Nitrochalcona sobre formas promastigotas; e encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas sobre amastigotas de L. amazonensis, bem como elucidar os possíveis mecanismos de morte. Assim, DETC e 4-Nitrochalcona livres apresentam atividade antipromastigota, causando despolarização da membrana mitocondrial, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), aumento da exposição de fosfatidilserina e também a perda da integridade de membrana plasmática, além de alterar a morfologia e reduzir o volume celular do parasito. Ao avaliar a toxicidade destes compostos, foi demonstrado que DETC e 4-Nitrochalcona livres apresentam toxicidade, todavia o uso de nanopartículas lipídicas sólidas foi capaz de reduzir a toxicidade destes compostos em macrófagos murinos. Além disso, DETC e 4-Nitrochalcona encapsulados exerceram efeito leishmanicida sobre amastigotas intracelulares, modulando a resposta imunológica e microbicida dos macrófagos infectados. DETC encapsulado foi capaz de aumentar a produção das citocinas TNF-α, IL-6 e reduzir IL-10, aumentando a produção de EROs. Já as nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com 4-Nitrochalcona induziram a síntese de TNF-α, IL-6, IL-10 e também de EROs e óxido nítrico. Em conclusão, DETC e 4-Nitrochalcona apresentam efeito leishmanicida sobre promastigotas de L. amazonensis através de mecanismos apoptose-like. A encapsulação destes compostos reduziu a toxicidade sobre macrófagos. Além disso, DETC e 4-Nitrochalcona encapsulados apresentam atividade anti-amastigota em baixas concentrações, ativando mecanismos microbicidas dos macrófagos como EROs, NO e modulação de citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10).