Caracterização e investigação da atividade leishmanicida de nanocarreadores complexados com antimônio e/ou quercetina

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Menezes, Janaína Barros de lattes
Orientador(a): Dornelas, Camila Braga lattes
Banca de defesa: Araújo, Morgana Vital de lattes, Grillo, Luciano Aparecido Meireles lattes, Corá, Luciana Aparecida lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Alagoas
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://www.repositorio.ufal.br/handle/riufal/4806
Resumo: Considerando-se a gravidade da leishmaniose enquanto antropozoonose em nível mundial (categoria I do Programa de Doenças Tropicais, referente a doenças emergentes e fora de controle, segundo a Organização Mundial da Saúde) e no contexto nacional; a reemergência da doença devido a co-infecção Leishmania- HIV; e os quimioterápicos indicados para o tratamento da doença, que apesar de eficazes, são dotados de severos efeitos adversos, justificam a busca por alternativas. Assim, foi objetivo deste trabalho investigar a utilização dos nanomateriais inorgânicos Hidróxidos Duplos Lamelares (HDLs), sintetizados por co-precipitação, como matrizes hospedeiras bidimensionais de SbIII e/ou quercetina para avaliação de sua atividade leishmanicida. Os sistemas binários (QUE-SbIII, Mg, Al HDL-QUE e Mg, Al/Sb HDL-QUE) e ternário [HDL-(QUE-SbIII)] são sintetizados via solução (co-precipitação) e caracterizados. Espectrofotometria UV-Vis permite a visualização da interação entre a quercetina e os metais do HDL por meio da observação de deslocamentos batocrômicos na banda da quercetina, o que confirma a sua quelação com (semi-)metais e a consequente formação de novos produtos; assim como o aparecimento de fluorescência nos sistemas binários e ternário, ratificando a interação da quercetina com os (semi-)metais presentes. A Espectrometria do Infravermelho com Transformada de Fourrier (FTIR) sugere os sítios de ligações metálicas na quercetina: carbonila das posições C-3 e C-4 no sistema binário Mg, Al HDL-QUE e no sistema ternário HDL-(QUE-SbIII), e nos sistemas binários QUE-SbIII e Mg, Al HDL-QUE, adicionalmente à região da carbonila, quelação orto-fenólica do anel B na molécula de quercetina. A Difração de Raios X (DRX) determina o sucesso nas sínteses dos nanosistemas binários e ternário tendo em vista a obtenção de produtos com diferentes cristalinidades, onde os fármacos leishmanicidas se associaram ao nanocarreador. Por fim, a Termogravimetria (TG) traçou o perfil de degradação dos sistemas obtidos. Diante disto, podemos confirmar a formação dos nanosistemas binários e ternário sugeridos, e assim, podemos afirmar que os produtos obtidos apresentam potencial aplicação ao tratamento da leishmaniose; o que foi confirmado pela atividade leishmanicida in vitro, com destaque para Mg, Al/Sb HDL-QUE e HDL-(QUE-SbIII), que mostraram-se pouco tóxicos para macrófagos e boa atividade leishmanicida para promastigotas de L. amazonensis e L. chagasi.
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Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) – Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió, 2018.http://www.repositorio.ufal.br/handle/riufal/4806Considerando-se a gravidade da leishmaniose enquanto antropozoonose em nível mundial (categoria I do Programa de Doenças Tropicais, referente a doenças emergentes e fora de controle, segundo a Organização Mundial da Saúde) e no contexto nacional; a reemergência da doença devido a co-infecção Leishmania- HIV; e os quimioterápicos indicados para o tratamento da doença, que apesar de eficazes, são dotados de severos efeitos adversos, justificam a busca por alternativas. Assim, foi objetivo deste trabalho investigar a utilização dos nanomateriais inorgânicos Hidróxidos Duplos Lamelares (HDLs), sintetizados por co-precipitação, como matrizes hospedeiras bidimensionais de SbIII e/ou quercetina para avaliação de sua atividade leishmanicida. Os sistemas binários (QUE-SbIII, Mg, Al HDL-QUE e Mg, Al/Sb HDL-QUE) e ternário [HDL-(QUE-SbIII)] são sintetizados via solução (co-precipitação) e caracterizados. Espectrofotometria UV-Vis permite a visualização da interação entre a quercetina e os metais do HDL por meio da observação de deslocamentos batocrômicos na banda da quercetina, o que confirma a sua quelação com (semi-)metais e a consequente formação de novos produtos; assim como o aparecimento de fluorescência nos sistemas binários e ternário, ratificando a interação da quercetina com os (semi-)metais presentes. A Espectrometria do Infravermelho com Transformada de Fourrier (FTIR) sugere os sítios de ligações metálicas na quercetina: carbonila das posições C-3 e C-4 no sistema binário Mg, Al HDL-QUE e no sistema ternário HDL-(QUE-SbIII), e nos sistemas binários QUE-SbIII e Mg, Al HDL-QUE, adicionalmente à região da carbonila, quelação orto-fenólica do anel B na molécula de quercetina. A Difração de Raios X (DRX) determina o sucesso nas sínteses dos nanosistemas binários e ternário tendo em vista a obtenção de produtos com diferentes cristalinidades, onde os fármacos leishmanicidas se associaram ao nanocarreador. Por fim, a Termogravimetria (TG) traçou o perfil de degradação dos sistemas obtidos. Diante disto, podemos confirmar a formação dos nanosistemas binários e ternário sugeridos, e assim, podemos afirmar que os produtos obtidos apresentam potencial aplicação ao tratamento da leishmaniose; o que foi confirmado pela atividade leishmanicida in vitro, com destaque para Mg, Al/Sb HDL-QUE e HDL-(QUE-SbIII), que mostraram-se pouco tóxicos para macrófagos e boa atividade leishmanicida para promastigotas de L. amazonensis e L. chagasi.Considering the severity of leishmaniasis as a world-wide anthropozoonosis (category I of the Tropical Diseases Program, referring to emerging and out-of-control diseases, according to the World Health Organization) and in the national context; the reemergence of the disease due to Leishmania-HIV co-infection; and the chemotherapeutics indicated for the treatment of the disease, which, although effective, are endowed with severe adverse effects, justify the search for alternatives. The objective of this work was to investigate the use of inorganic nanomaterials as Lamellar Double Hydroxides (HDLs), synthesized by co-precipitation, as two-dimensional host matrices of SbIII and / or quercetin to evaluate their leishmanicidal activity. The binary systems (QUE-SbIII, Mg, Al HDL-QUE and Mg, Al / Sb HDL-QUE) and ternary [HDL- (QUE-SbIII)] are synthesized via solution (co-precipitation) and characterized. UV-Vis spectrophotometry allows visualization of the interaction between quercetin and the metals of HDL by observing bathochromic shift in the quercetin band, which confirms its chelation with (semi-) metals and the consequent formation of new products; as well as the appearance of fluorescence in the binary and ternary systems, ratifying the interaction of quercetin with the (semi-) metals present. Fourier Transform Infrared Spectrometry (FTIR) suggests the quercetin: carbonyl metal bonding sites of positions C-3 and C-4 in the binary system Mg, Al HDL-QUE and the ternary system HDL-(QUE-SbIII); and in binary systems QUE-SbIII and Mg, Al HDL-QUE, in addition to the carbonyl region, ortho-phenolic chelation of the B-ring in the quercetin molecule. X-Ray Diffraction (XRD) determines the success in the synthesis of binary and ternary nanosystems in order to obtain products with different crystallinity, where the leishmanicidal drugs have associated with the nanocarrier. Finally, the thermogravimetry (TG) traced the degradation profile of the obtained systems. In view of this, we can confirm the formation of the binary and ternary nanosystems suggested, and thus, we can affirm that the obtained products present a potential application to the treatment of leishmaniasis; which was confirmed by the in vitro leishmanicidal activity, with emphasis on Mg, Al / Sb HDL-QUE and HDL- (QUE-SbIII), which showed little toxicity to macrophages and good leishmanicidal activity for promastigotes of L. amazonensis and promastigotes of L. chagasi.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEAL - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de AlagoasporUniversidade Federal de AlagoasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeUFALBrasilCNPQ::CIENCIAS DA SAUDELeishmanioseQuimioterapiaAntimônioQuercetinaHidróxidos duplos lamelaresLeishmaniasisChemotherapyAntimonyCaracterização e investigação da atividade leishmanicida de nanocarreadores complexados com antimônio e/ou quercetinaCharacterization and investigation of leishmanicidal activity of antimony and / or quercetin complexed nanocarriersinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal de Alagoas (UFAL)instname:Universidade Federal de Alagoas (UFAL)instacron:UFALORIGINALCaracterização e investigação da atividade leishmanicida de nanocarreadores complexados.pdfCaracterização e investigação da atividade leishmanicida de nanocarreadores complexados.pdfapplication/pdf3053990http://www.repositorio.ufal.br/jspui/bitstream/riufal/4806/1/Caracteriza%c3%a7%c3%a3o%20e%20investiga%c3%a7%c3%a3o%20da%20atividade%20leishmanicida%20de%20nanocarreadores%20complexados.pdf61d5e1ea51b26bbc1509e3e3df4ea150MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866http://www.repositorio.ufal.br/jspui/bitstream/riufal/4806/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD52riufal/48062019-04-01 17:22:28.973oai:www.repositorio.ufal.br:riufal/4806TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkNvbSBhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvIGRlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqiAobyBhdXRvciAoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIApJbnN0aXR1Y2lvbmFsIG8gZGlyZWl0byBuw6NvLWV4Y2x1c2l2byBkZSByZXByb2R1emlyLCAgdHJhZHV6aXIgKGNvbmZvcm1lIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBhIApzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIApmb3JtYXRvcyDDoXVkaW8gb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIG8gRGVwb3NpdGEgcG9kZSwgc2VtIGFsdGVyYXIgbyBjb250ZcO6ZG8sIHRyYW5zcG9yIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIHF1YWxxdWVyIG1laW8gb3UgZm9ybWF0byAKcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIERlcG9zaXRhIHBvZGUgbWFudGVyIG1haXMgZGUgdW1hIGPDs3BpYSBkZSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIHBhcmEgZmlucyBkZSBzZWd1cmFuw6dhLCBiYWNrLXVwIAplIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gw6kgb3JpZ2luYWwgZSBxdWUgdm9jw6ogdGVtIG8gcG9kZXIgZGUgY29uY2VkZXIgb3MgZGlyZWl0b3MgY29udGlkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EuIApWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgCmRlIG5pbmd1w6ltLgoKQ2FzbyBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcXVlIHZvY8OqIG7Do28gcG9zc3VpIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgdm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgCm9idGV2ZSBhIHBlcm1pc3PDo28gaXJyZXN0cml0YSBkbyBkZXRlbnRvciBkb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgcGFyYSBjb25jZWRlciBhbyBEZXBvc2l0YSBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgCm5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLCBlIHF1ZSBlc3NlIG1hdGVyaWFsIGRlIHByb3ByaWVkYWRlIGRlIHRlcmNlaXJvcyBlc3TDoSBjbGFyYW1lbnRlIGlkZW50aWZpY2FkbyBlIHJlY29uaGVjaWRvIG5vIHRleHRvIApvdSBubyBjb250ZcO6ZG8gZGEgcHVibGljYcOnw6NvIG9yYSBkZXBvc2l0YWRhLgoKQ0FTTyBBIFBVQkxJQ0HDh8ODTyBPUkEgREVQT1NJVEFEQSBURU5IQSBTSURPIFJFU1VMVEFETyBERSBVTSBQQVRST0PDjU5JTyBPVSBBUE9JTyBERSBVTUEgQUfDik5DSUEgREUgRk9NRU5UTyBPVSBPVVRSTyAKT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgCkVYSUdJREFTIFBPUiBDT05UUkFUTyBPVSBBQ09SRE8uCgpPIERlcG9zaXRhIHNlIGNvbXByb21ldGUgYSBpZGVudGlmaWNhciBjbGFyYW1lbnRlIG8gc2V1IG5vbWUgKHMpIG91IG8ocykgbm9tZShzKSBkbyhzKSBkZXRlbnRvcihlcykgZG9zIGRpcmVpdG9zIAphdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufal.br/oai/requestri@sibi.ufal.bropendoar:46482019-04-01T17:22:28Repositório Institucional da Universidade Federal de Alagoas (UFAL) - Universidade Federal de Alagoas (UFAL)false
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