Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2015
Autor(a) principal: Araujo, Sheila Cruz
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
CANCER
RECEPTOR TGFBRI/ALK5
MODELAGEM MOLECULAR
MOLECULAR MODELLING
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Káthia Maria Honório
id UFBC_32d4589f818054440fd097c13aabf24d
oai_identifier_str oai:BDTD:77139
network_acronym_str UFBC
network_name_str Repositório Institucional da UFABC
repository_id_str
spelling Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5CANCERRECEPTOR TGFBRI/ALK5MODELAGEM MOLECULARMOLECULAR MODELLINGPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABCOrientadora: Profa. Dra. Káthia Maria HonórioDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2015.A proteina quinase TGFBRI/ALK5 esta envolvida em uma variedade de processos patologicos, tais como fibroses e cancer. Essa proteina propaga uma sinalizacao intracelular capaz de atingir o nucleo e modular a transcricao de genes. Neste trabalho, os metodos do holograma QSAR (HQSAR) e da analise comparativa de campos de interacao molecular (CoMFA), foram utilizados para uma serie de inibidores da proteina TGF¿ÒRI/ALK5. Os modelos obtidos apresentaram valores significativos de validacao interna (CoMFA, r2calibracao=0,99 e q2cv=0,85; HQSAR, r2calibracao=0,92 e q2cv=0,0,72) e externa (CoMFA, r2teste=0,85 e r2m=0,64, HQSAR, r2teste= 0,79 e r2m= 0,69), indicando capacidade preditiva dos modelos 2D e 3D para os compostos testados. Os modelos foram usados para analisar a capacidade preditiva de um conjunto de compostos-teste e os valores preditos a partir dos modelos de HQSAR e CoMFA apresentaram boa concordancia com os resultados experimentais. Os modelos finais juntamente com as informacoes obtidas a partir dos mapas 2D e 3D (estereoquimica e eletrostatica) para os compostos mais ativos e menos ativos da serie foram capazes de indicar caracteristicas importantes para a inibicao do alvo biologico em estudo. Com isso, os resultados obtidos neste trabalho podem guiar futuros projetos para o desenvolvimento de novos candidatos a farmacos para o tratamento de doencas como fibrose e cancer.TGFBRI/ALK5 protein is a biological receptor involved in a variety of pathological processes such as cancer and fibrosis. TGF¿ÒRI/ALK5 receptor propagates an intracellular signaling that forms a protein complex capable of reaching the nucleus and modulating the gene transcription. In the present study, comparative molecular field analysis (CoMFA) and hologram quantitative structure-activity (HQSAR) studies were conducted on a series of potent TGF¿ÒRI/ALK5 inhibitors. Significant correlation indexes from the internal (CoMFA, r2calibration=0,99 e q2cv=0,85; HQSAR, r2calibration=0,92 e q2cv=0,0,72) and external (CoMFA, r2teste=0,85 e r2m=0,64, HQSAR, r2teste= 0,79 e r2m= 0,69) validations indicated the predictive power of the 2D and 3D models for untested compounds. The models were then used to investigate the predictive ability of a test-set, and the predicted values from the HQSAR and CoMFA models were in good agreement with the experimental results. The final QSAR models, along with the information obtained from 3D (steric and electrostatic) contour maps and 2D contribution maps, can be useful for the design of novel bioactive ligands.Honório, Káthia MariaHomem-de-Mello, PaulaTrossini, Gustavo Henrique GoulartAraujo, Sheila Cruz2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf138 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139&midiaext=70493http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139&midiaext=70494Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=77139porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2016-03-31T10:03:01Zoai:BDTD:77139Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2016-03-31T10:03:01Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
dc.title.none.fl_str_mv Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
title Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
spellingShingle Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
Araujo, Sheila Cruz
CANCER
RECEPTOR TGFBRI/ALK5
MODELAGEM MOLECULAR
MOLECULAR MODELLING
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC
title_short Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
title_full Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
title_fullStr Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
title_full_unstemmed Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
title_sort Estratégias de modelagem molecular para o estudo de compostos com afinidade pelo receptor TGFBri/ALK5
author Araujo, Sheila Cruz
author_facet Araujo, Sheila Cruz
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Honório, Káthia Maria
Homem-de-Mello, Paula
Trossini, Gustavo Henrique Goulart
dc.contributor.author.fl_str_mv Araujo, Sheila Cruz
dc.subject.por.fl_str_mv CANCER
RECEPTOR TGFBRI/ALK5
MODELAGEM MOLECULAR
MOLECULAR MODELLING
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC
topic CANCER
RECEPTOR TGFBRI/ALK5
MODELAGEM MOLECULAR
MOLECULAR MODELLING
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC
description Orientadora: Profa. Dra. Káthia Maria Honório
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139
url http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139&midiaext=70493
http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77139&midiaext=70494
Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=77139
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
138 f. : il.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFABC
instname:Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron:UFABC
instname_str Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron_str UFABC
institution UFABC
reponame_str Repositório Institucional da UFABC
collection Repositório Institucional da UFABC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1793994591630786560

Registros relacionados