Guazuma ulmifolia Lam. (Malvaceae) reduz estresse oxidativo em células sanguíneas e previne cardiotoxidade induzida por doxorrubicina
Ano de defesa: | 2017 |
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Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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Instituição de defesa: |
Universidade Federal da Grande Dourados
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Programa de pós-graduação em Biologia Geral/Bioprospecção
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Departamento: |
Faculdade de Ciências Biológicas e Ambientais
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País: |
Brasil
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Área do conhecimento CNPq: | |
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Resumo: | O estresse oxidativo tem função chave em diversas doenças, bem como na cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina (DOX) durante a quimioterapia, o que limita a aplicação clínica desta droga. Entretanto, a combinação de DOX e antioxidantes tem reduzido essa toxicidade. Neste estudo, avaliamos a capacidade antioxidante dos extratos aquosos da casca do caule (EcGU) e da folha (EfGU) de Guazuma ulmifolia em células sanguíneas submetidas a diferentes agentes oxidantes. Além disso, investigamos os efeitos do EcGU na toxicidade aguda e na prevenção da cardiotoxicidade induzida por DOX in vivo. Para isso, avaliamos a atividade antioxidante direta por captura do radical livre DPPH, inibição da peroxidação lipídica induzida por AAPH ou DOX em eritrócitos humanos e quantificação de EROs intracelular por sonda fluorescente DCFH-DA em células eritroleucêmicas K562 estimuladas com peróxido de hidrogênio. A viabilidade de células eritroleucêmicas K562 e leucócitos tratados com EcGU também foi avaliada pelo método de MTT na ausência ou presença de DOX. Além disso, foi avaliada a toxicidade aguda e o efeito cardioprotetor do EcGU em camundongos C57Bl/6 tratados com DOX. Os EcGU e EfGU exibiram atividades antioxidantes por eliminação de radical livre, ação anti-hemolítica e diminuição do conteúdo de malondialdeído (MDA) gerado em eritrócitos humanos estimulados por agentes oxidantes. Ao apresentar globalmente melhor atividade antioxidante, o EcGU foi selecionado para os demais estudos. O EcGU apresentou redução de EROs intracelular em células K562 estimuladas por peróxido de hidrogênio, não interferiu na citotoxicidade da DOX em células K562 e não induziu morte celular de leucócitos, mas os protegeu contra a morte induzida por DOX, não apresentou toxicidade aguda in vivo e foi capaz de prevenir a geração de MDA no tecido cardíaco de camundongos tratados com DOX, demonstrando sua ação cardioprotetora. Em conjunto, os resultados mostram que o EcGU e EfGU são antioxidantes naturais e por isso, possíveis alternativas para o tratamento de doenças associadas ao estresse oxidativo e, em especial, o EcGU pode desempenhar papel adjuvante na quimioterapia com DOX. |
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Dissertação (Mestrado em Biologia Geral/Bioprospecção) – Faculdade de Ciências Biológicas e Ambientais, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, MS, 2017.http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/1357O estresse oxidativo tem função chave em diversas doenças, bem como na cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina (DOX) durante a quimioterapia, o que limita a aplicação clínica desta droga. Entretanto, a combinação de DOX e antioxidantes tem reduzido essa toxicidade. Neste estudo, avaliamos a capacidade antioxidante dos extratos aquosos da casca do caule (EcGU) e da folha (EfGU) de Guazuma ulmifolia em células sanguíneas submetidas a diferentes agentes oxidantes. Além disso, investigamos os efeitos do EcGU na toxicidade aguda e na prevenção da cardiotoxicidade induzida por DOX in vivo. 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In this study, we evaluated the antioxidant capacity of Guazuma ulmifolia stem bark (GUEsb) and Guazuma ulmifolia leaves (GUEl) extracts in blood cells submitted to different oxidizing agents. In addition, we investigated the effects of GUEsb on acute toxicity and on the prevention of DOX-induced cardiotoxicity in vivo. For this, we evaluated the direct antioxidant activity by capturing the DPPH free radical, inhibiting lipid peroxidation induced by AAPH or DOX in human erythrocytes and quantifying intracellular EROs by fluorescence probe DCFH-DA in K562 erythroleukemic cells stimulated with hydrogen peroxide. The viability of K562 erythroleukemic cells and leukocytes treated with GUEsb was also evaluated by the MTT method in the absence or presence of DOX. In addition, the acute toxicity and cardioprotective effect of GUEsb in C57B1/6 mice treated with DOX were evaluated. The GUEsb and GUEl showed antioxidant activities by eliminating free radicals, anti-hemolytic action and reducing of the malondialdehyde (MDA) content generated in human erythrocytes stimulated by oxidizing agents. When presenting better overall antioxidant activity, GUEsb was selected for the other studies. GUEsb showed reduction of intracellular ROS in K562 cells stimulated by hydrogen peroxide, did not interfere in the cytotoxicity of DOX in K562 cells and did not induce leukocyte cell death but protected them against DOX-induced death, did not present acute toxicity in vivo and was able to prevent the generation of MDA in the cardiac tissue of mice treated with DOX, demonstrating its cardioprotective action. Together, the results show that GUEsb and GUEl are natural antioxidants and therefore possible alternatives for the treatment of diseases associated with oxidative stress and, in particular, GUEsb may play an adjuvant role in DOX chemotherapy.Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-07-25T18:52:16Z No. of bitstreams: 1 JessicaMaurinodosSantos.pdf: 2520380 bytes, checksum: 8d07e64e096cc797d73b0dd6c94c735d (MD5)Made available in DSpace on 2019-07-25T18:52:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JessicaMaurinodosSantos.pdf: 2520380 bytes, checksum: 8d07e64e096cc797d73b0dd6c94c735d (MD5) Previous issue date: 2017-08-18Fundação de Apoio ao Desenvolvimento do Ensino, Ciência e Tecnologia do Estado de Mato Grosso do Sul (FUNDECT)porUniversidade Federal da Grande DouradosPrograma de pós-graduação em Biologia Geral/BioprospecçãoUFGDBrasilFaculdade de Ciências Biológicas e AmbientaisGuazuma ulmifoliaCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERALMalondialdeídoAntioxidantesMalondialdehydeAntioxidantsGuazuma ulmifolia Lam. (Malvaceae) reduz estresse oxidativo em células sanguíneas e previne cardiotoxidade induzida por doxorrubicinainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFGDinstname:Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)instacron:UFGDTEXTJessicaMaurinodosSantos.pdf.txtJessicaMaurinodosSantos.pdf.txtExtracted texttext/plain163765https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/1357/3/JessicaMaurinodosSantos.pdf.txt81fc325fe9f7b8c35b833a2beed68fc5MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/1357/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD52ORIGINALJessicaMaurinodosSantos.pdfJessicaMaurinodosSantos.pdfapplication/pdf2520380https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/1357/1/JessicaMaurinodosSantos.pdf8d07e64e096cc797d73b0dd6c94c735dMD51prefix/13572023-09-14 01:37:33.91oai:https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui: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ório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufgd.edu.br/jspui:8080/oai/requestopendoar:21162023-09-14T05:37:33Repositório Institucional da UFGD - Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)false |
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