Avaliação do potencial farmacológico do extrato aquoso das folhas de Acrocomia aculeata (Jacq.) Lodd ex. Mart

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Alfredo, Tamaeh Monteiro
• Orientador(a): Souza, Kely de Picoli
• Banca de defesa: Domingues, Nelson Luís de Campos , Oliveira, Caio Fernando Ramalho de , Santos, Edson Lucas dos , Abrantes, Ana Margarida Coelho, Reis, Flávio Nelson Fernandes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Grande Dourados
• Programa de Pós-Graduação: Programa de pós-graduação em Ciências da Saúde
• Departamento: Faculdade de Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Estresse oxidativo; Hiperglicemia; Neoplasias
• Palavras-chave em Inglês: Oxidative stress; Hyperglycaemia; Neoplasms
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4939

O aumento da expectativa de vida da população mundial está diretamente relacionado à incidência de doenças crônicas como doenças neurodegenerativas, cardiovasculares, artrite reumatoide, diabetes, câncer, dentre outras. O impacto do tratamento destas doenças e a manutenção da saúde representam alto custo não só econômico, mas também social. O estresse oxidativo é um fator chave associado à etiologia e progressão dessas doenças. Assim, o desenvolvimento de alternativas terapêuticas é de fundamental importância, principalmente com baixo custo, fácil acesso e, acima de tudo, com relevante potencial farmacológico. As plantas medicinais, em especial as com potencial antioxidante, são uma importante fonte de compostos naturais que podem ser utilizadas como matéria-prima no desenvolvimento de novas terapias. A Acrocomia aculeata é uma palmeira nativa do Brasil, cujas folhas são ricas em compostos fenólicos e flavonoides, com comprovado efeito antioxidante. Desta forma, nosso objetivo foi avaliar o efeito do extrato aquoso das folhas de A. aculeata (EA-Aa) em duas condições relacionadas ao estresse oxidativo, as complicações associadas a diabetes e a cardiotoxicidade induzida pela quimioterapia com doxorrubicina (Dox). Para a investigação dos efeitos associados às complicações da diabetes, foram utilizados ratos Wistar normoglicêmicos e ratos Goto Kakizaki (GK), diabéticos tipo 2 não obesos, tratados diariamente com 200 mg.kg-1 EA-Aa por 30 dias e avaliados em relação aos parâmetros antropométricos e bioquímicos. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e eutanasiados. Proteínas associadas à hiperglicemia e ao estresse oxidativo foram avaliadas em órgãos-alvo em pré-adipócitos 3T3-L1, e em células microvasculares da derme (HMVec-D) induzidas ao desequilíbrio redox por H2O2. Os resultados mostraram que EA-Aa reduziu a glicemia em jejum e triglicerídeos de ratos diabéticos, através da melhora nos níveis de proteínas como GLUT-4, PPARγ e AMPK e reduziu o estresse oxidativo em pré-adipócitos 3T3-L1 e em células HMVec-D, além da promoção de níveis mais elevados de proteínas relacionadas à resistência ao estresse, SIRT1 e NRF2. Quanto aos efeitos de EA-Aa em associação com a Dox, um agente quimioterápico conhecido por sua alta cardiotoxicidade provocada pelo estresse oxidativo, foram utilizados modelos experimentais in vitro: células normais (células do sangue periférico PBMC e cardiomioblastos H9c2) e tumorais (eritroleucêmicas K562 e câncer de mama MCF-7), e in vivo, camundongos C57Bl/6, tratados com EA-Aa, com ou sem Dox. O EA-Aa não apresentou toxicidade em células normais in vitro e no teste de toxicidade oral aguda in vivo. Em relação ao efeito de EA-Aa associado com a Dox, houve redução do estresse oxidativo induzido em eritrócitos e em células H9c2 e da cardiotoxicidade em camundongos C57Bl/6, além de potencializar o efeito citotóxico de Dox em células tumorais. Em conjunto, nossos resultados mostram a proteção antioxidante do EAAa nas complicações diabéticas e decorrentes do tratamento com Dox em vários tecidos, bem como seus mecanismos de ação. Assim, os dados aqui apresentados suportam novos estudos baseados no potencial farmacológico de EA-Aa e de seus fitoquímicos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o tratamento de ambas as condições.