Avaliação farmacológica e toxicológica do extrato etanólico e de amidas das folhas de Piper amalago em modelos experimentais com roedores

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: Arrigo, Jucicléia da Silva lattes
Orientador(a): Kassuya, Cândida Aparecida Leite lattes
Banca de defesa: Sanjinez-Argandoña, Eliana Janet lattes, Donatini, Raquel dos Santos lattes, Mota, Jonas da Silva lattes, Barros, Aline Lima de lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal da Grande Dourados
Programa de Pós-Graduação: Programa de pós-graduação em Biotecnologia e Biodiversidade
Departamento: Faculdade de Ciências Biológicas e Ambientais
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/508
Resumo: A Piper amalago, também conhecida popularmente como “jaborandi” ou "pariparoba", é utilizada na medicina popular como analgésica, anti-inflamatória e para outras fisiopatologias das vias urinárias. O objetivo desse trabalho foi avaliar as atividades antinociceptiva, anti-hiperalgesia, antiartríticas, antidepressiva anti-inflamatória, antimicobactericida do extrato etanólico de P. amalago (EEPA) e das amidas (N- [7- (3 ', 4' -metilenodioxifenil) -2 (Z), 4 (Z) - heptadienoil] pirrolidina (1) e cloridrato de N- [7- (3 ', 4'-metilenodioxifenil) -2 (E), 4 (E) -heptadienoil] pirrolidina (2) obtidas de P. amalago em roedores e os seus possíveis efeitos mutagênicos e genotóxicos. Os ratos ou camundongos foram tratados oralmente com EEPA (100 mg/kg) ou amidas 1 e 2 (1 ou 3 mg/kg), podendo ser dose única ou múltiplas por 20 dias, dependendo do modelo de indução de dor, que foram realizados Complete Freund’s Adjuvant (CFA), lesão do nervo ciático (SNI), hiperalgesia induzida pela carragenina ou nocicepção induzida pela formalina. Também foram realizados modelo de inflamação, espraiamento e produção de óxido nítrico (NO) em cultura de macrófagos, pleurisia induzida por BCG, testes mutagênicos e genotóxicos como ensaio de cometa, micronúcleo, atividade fagocitária e ensaio de apoptose. Os resultados mostraram que o EEPA inibiu a hiperalgesia mecânica, edema do joelho e a hiperalgesia ao calor, mas não o comportamento depressivo induzido pela injeção intraplantar de CFA. EEPA inibiu a hiperalgesia mecânica e ao frio no modelo SNI, e as amidas 1 e 2 impediram a hiperalgesia mecânica induzida pela carragenina e os efeitos antinociceptivos em ambas as fases do modelo induzido pela formalina. EEPA e 1 promoveram uma redução no espraiamento e na produção de NO estimulado em macrófagos, reduziram significativamente o número total de leucócitos induzidos por BCG e EEPA não apresentou efeitos genotóxicos ou mutagênicos. Conclui-se que a P. amalago foi eficaz para a inibição da dor, mostrando-se um agente anti-inflamatório natural, antimicobacteriano e sem efeitos genotóxicos em cometas e micronúcleos. As amidas obtidas podem ser o (s) princípio(s) ativo presente no EEPA.
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Tese (Doutorado em Biotecnologia e Biodiversidade) – Faculdade de Ciências Biológicas e Ambientais, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, MS, 2017.http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/508A Piper amalago, também conhecida popularmente como “jaborandi” ou "pariparoba", é utilizada na medicina popular como analgésica, anti-inflamatória e para outras fisiopatologias das vias urinárias. O objetivo desse trabalho foi avaliar as atividades antinociceptiva, anti-hiperalgesia, antiartríticas, antidepressiva anti-inflamatória, antimicobactericida do extrato etanólico de P. amalago (EEPA) e das amidas (N- [7- (3 ', 4' -metilenodioxifenil) -2 (Z), 4 (Z) - heptadienoil] pirrolidina (1) e cloridrato de N- [7- (3 ', 4'-metilenodioxifenil) -2 (E), 4 (E) -heptadienoil] pirrolidina (2) obtidas de P. amalago em roedores e os seus possíveis efeitos mutagênicos e genotóxicos. Os ratos ou camundongos foram tratados oralmente com EEPA (100 mg/kg) ou amidas 1 e 2 (1 ou 3 mg/kg), podendo ser dose única ou múltiplas por 20 dias, dependendo do modelo de indução de dor, que foram realizados Complete Freund’s Adjuvant (CFA), lesão do nervo ciático (SNI), hiperalgesia induzida pela carragenina ou nocicepção induzida pela formalina. Também foram realizados modelo de inflamação, espraiamento e produção de óxido nítrico (NO) em cultura de macrófagos, pleurisia induzida por BCG, testes mutagênicos e genotóxicos como ensaio de cometa, micronúcleo, atividade fagocitária e ensaio de apoptose. Os resultados mostraram que o EEPA inibiu a hiperalgesia mecânica, edema do joelho e a hiperalgesia ao calor, mas não o comportamento depressivo induzido pela injeção intraplantar de CFA. EEPA inibiu a hiperalgesia mecânica e ao frio no modelo SNI, e as amidas 1 e 2 impediram a hiperalgesia mecânica induzida pela carragenina e os efeitos antinociceptivos em ambas as fases do modelo induzido pela formalina. EEPA e 1 promoveram uma redução no espraiamento e na produção de NO estimulado em macrófagos, reduziram significativamente o número total de leucócitos induzidos por BCG e EEPA não apresentou efeitos genotóxicos ou mutagênicos. Conclui-se que a P. amalago foi eficaz para a inibição da dor, mostrando-se um agente anti-inflamatório natural, antimicobacteriano e sem efeitos genotóxicos em cometas e micronúcleos. As amidas obtidas podem ser o (s) princípio(s) ativo presente no EEPA.Piper amalago, also popularly known as "jaborandi" or "pariparoba", is used in folk medicine as analgesic, anti-inflammatory and for other pathophysiologies of the urinary tract. The objective of this study was to evaluate the antinociceptive, antihyperalgesia, antiarthritic, anti-inflammatory, antimycobactericidal activities of the amalago ethanolic extract (EEPA) and amides (N- [7- (3 ', 4' - metilenodioxifenil) -2 (Z), 4 (Z) -heptadienoyl] pirrolidina (1) e cloridrato de N- [7- (3 ', 4'-metilenodioxifenil) -2 (E), 4 (E) -heptadienoyl] pirrolidina (2) obtained from P. amalago in rodents and their possible mutagenic and genotoxic effects. The rats or mice were orally treated with EEPA (100 mg / kg) or amides 1 and 2 (1 or 3 mg/kg), and could be single or multiple doses for 20 days, depending on the pain induction model, which were performed Complete Freund's Adjuvant (CFA), sciatic nerve injury (SNI), carrageenan-induced hyperalgesia, or formalininduced nociception. A model of inflammation, spreading and production of nitric oxide (NO) in macrophages culture, BCG induced pleurisy, mutagenic and genotoxic tests such as comet, micronucleus, phagocytic activity and assay apoptosis. The results showed that EEPA inhibited mechanical hyperalgesia, knee edema and heat hyperalgesia, but not the depressive behavior induced by intraplantar CFA injection. EEPA inhibited mechanical and cold hyperalgesia in the SNI model, and amides 1 and 2 prevented mechanical hyperalgesia induced by carrageenan and antinociceptive effects in both phases of the formalininduced model. EEPA and 1 promoted a reduction in the spreading and in the production of NO stimulated in macrophages. They significantly reduced the total number of leukocytes induced by BCG, and EEPA did not present genotoxic or mutagenic effects. It is concluded that P. amalago was effective for the inhibition of pain, showing a natural anti-inflammatory agent, antimycobacterial and without genotoxic effects in comets and micronuclei. The amides obtained may be the active principle (s) present in the EEPA.Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-04-08T21:03:25Z No. of bitstreams: 1 JucicleiadaSilvaArrigo.pdf: 2060880 bytes, checksum: 1f148812d2faf39c9f34554cd37a3d8d (MD5)Made available in DSpace on 2019-04-08T21:03:25Z (GMT). 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