Derivados do ácido 6alfa,7beta-di-hidroxivouacapan-17beta-óico, isolado de Pterodon polygalaeflorus Benth: obtenção, análise estrutural e estudo da atividade antiproliferativa contra células cancerígenas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2010
Autor(a) principal: Felipe Purisco Gomes Euzebio
Orientador(a): Dorila Pilo Veloso
Banca de defesa: Maria Amelia Diamantino Boaventura, Jarbas Magalhaes Resende
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Pterodon polygalaeflorus Benth
Furanoditerpenos
obtenção e análise estrutural
câncer
reação de Mannich
atividade antiproliferativa
vouacapanóides
Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-88QPT9
Resumo: Neste trabalho realizou-se o isolamento do ácido 6alfa,7ß-di-hidroxivouacapan-17beta-óico (ADV) partindo de frutos de Pterodon polygalaeflorus Benth, popularmente conhecida como sucupira branca. Deste ácido foram obtidos os derivados lactônicos: 6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona (HVL) e 6-oxovouacapan-7ß,17ß-lactona (POL). A partir da HVL foram sintetizados seis derivados substituídos no carbono 16 do anel furânico: 16-(N,N-dietilamino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(N,N-dipropilamino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(N,N-diisobutilamino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(1-pirrolidino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona), 16-(4-morfolino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(1-piperidino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona). Destes, os cinco primeiros são substâncias novas. Para a obtenção dessas substâncias utilizou-se a reação de Mannich da HVL com sais de imínio pré-formados. Esses sais foram obtidos a partir das aminas geminais N,N,N',N'-tetraalquilmetilenodiamina, também sintetizadas nesse trabalho.Todas as substâncias obtidas foram caracterizadas por espectroscopia no infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e de 13C, envolvendo técnicas uni e bidimensionais.As substâncias sintetizadas acima citadas, bem como a 6a-acetoxivouacapan-7ß,17ß-lactona (AVL, 4), foram submetidas a testes biológicos contra as linhagens de células humanas cancerígenas: melanoma (UACC-62), mama (MCF-7), ovário resistente a andriamicina (NCI-ADR/RES), rim (786-0), pulmão (NCI-H460), próstata (PC-3), ovário (OVCAR-03), cólon (HT-29) e leucemia eritromieloblastóide (K562). Os resultados obtidos da atividade biológica foram utilizados para um estudo teórico sobre a relação estrutura química-atividade biológica, empregando cálculos DFT/BLYP/6-31G* para a obtenção dos parâmetros energia dos orbitais, população orbital e densidade eletrônica
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A partir da HVL foram sintetizados seis derivados substituídos no carbono 16 do anel furânico: 16-(N,N-dietilamino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(N,N-dipropilamino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(N,N-diisobutilamino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(1-pirrolidino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona), 16-(4-morfolino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona, 16-(1-piperidino)metileno-6alfa-hidroxivouacapan-7ß,17ß-lactona). Destes, os cinco primeiros são substâncias novas. Para a obtenção dessas substâncias utilizou-se a reação de Mannich da HVL com sais de imínio pré-formados. Esses sais foram obtidos a partir das aminas geminais N,N,N',N'-tetraalquilmetilenodiamina, também sintetizadas nesse trabalho.Todas as substâncias obtidas foram caracterizadas por espectroscopia no infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e de 13C, envolvendo técnicas uni e bidimensionais.As substâncias sintetizadas acima citadas, bem como a 6a-acetoxivouacapan-7ß,17ß-lactona (AVL, 4), foram submetidas a testes biológicos contra as linhagens de células humanas cancerígenas: melanoma (UACC-62), mama (MCF-7), ovário resistente a andriamicina (NCI-ADR/RES), rim (786-0), pulmão (NCI-H460), próstata (PC-3), ovário (OVCAR-03), cólon (HT-29) e leucemia eritromieloblastóide (K562). Os resultados obtidos da atividade biológica foram utilizados para um estudo teórico sobre a relação estrutura química-atividade biológica, empregando cálculos DFT/BLYP/6-31G* para a obtenção dos parâmetros energia dos orbitais, população orbital e densidade eletrônicaThis work focused on the isolation of the 6,7ß-dihydroxyvouacapan-17beta-oic acid from Pterodon polygalaeflorus Benth fruits, a plant also referred to as sucupira branca. Two lactones derivatives [6-hydroxyvouacapan-7,17-lactone (HVL) and 6-oxovouacapan-7,17-lactone (POL)] were prepared from such plant natural product. Modifications in HVL structure yielded the following furan ring-substituted compounds: 16-(N,N-diethylamino)methylen-6alfa-hydroxyvouacapan-7,17-lactone, 16-(N,N-dipropylamino)methylen-6alfa-hydroxyvouacapan-7,17-lactone, 16-(N,N-diisobutylamino)methylen-6alfa-hydroxyvouacapan-7,17-lactone, 16-(1-pyrrolydino)methylen-6alfa-hydroxyvouacapan-7,17-lactone, 16-(4-morpholino)methylen-6alfa-hydroxyvouacapan-7,17-lactone, and 16-(1-pyperidino)methylen-6alfa-hydroxyvouacapan-7,17-lactone. The first five mentioned compounds are novel in the literature. The furan C16-substitued derivatives were synthesized from Mannich reactions of HVL with iminium salts, which were obtained from also synthesized germinal amines N,N,N,N-tetra alkyl methylenediamine. All compounds were structurally characterized by Infrared (IR) and one and two dimensional Nuclear Magnetic Resonance (1H and 13C NMR) spectroscopy analyses. All synthesized compounds, together with 6-acetoxyvouacapan-7,17-lactone (AVL), were evaluated for the antiproliferative activity against the human cancer cell lines UACC-62 (melanoma), MCF-7 (breast), NCI-ADR/RES (ovarian expressing the resistance phenotype for adriamycin), 786-0 (kidney), NCI-H460 (lung, non-small cells), PC-3 (prostate), OVCAR-03 (ovarian), HT-29 (colon), and K562 (erythromyeloblastoid leukemia). The antiproliferative activities parameters (TGI = concentration of compound that elicits total inhibition of cell growth) of the synthesized compounds were then, for a better understanding of the structure-activity relationship, utilized to a theoretical study about the chemical structure-biological activity relationship by employing DFT/BLYP/6-31G* calculations to obtain orbital energy, orbital population and electronic density parameters.Universidade Federal de Minas GeraisUFMGSucupira brancaQuímica orgânicaCâncerFuranosAgentes antineoplásicosPterodon polygalaeflorus BenthFuranoditerpenosobtenção e análise estruturalcâncerreação de Mannichatividade antiproliferativavouacapanóidesDerivados do ácido 6alfa,7beta-di-hidroxivouacapan-17beta-óico, isolado de Pterodon polygalaeflorus Benth: obtenção, análise estrutural e estudo da atividade antiproliferativa contra células cancerígenasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALfelipe_purisco_gomes_euzebio___disserta__o.pdfapplication/pdf8293785https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/SFSA-88QPT9/1/felipe_purisco_gomes_euzebio___disserta__o.pdf878e81f8facd3757c17452c27a654f61MD51TEXTfelipe_purisco_gomes_euzebio___disserta__o.pdf.txtfelipe_purisco_gomes_euzebio___disserta__o.pdf.txtExtracted texttext/plain167001https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/SFSA-88QPT9/2/felipe_purisco_gomes_euzebio___disserta__o.pdf.txt59d35e032e09158e7d3c2d68df8f1c03MD521843/SFSA-88QPT92019-11-14 12:08:08.091oai:repositorio.ufmg.br:1843/SFSA-88QPT9Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2019-11-14T15:08:08Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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