Proteínas diferencialmente abundantes entre isolados de Leishmania (Viannia) braziliensis caracterizados como agentes de lesões atípicas e típicas

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Barbara Beiral Esteves Santana
• Orientador(a): Hélida Monteiro de Andrade
• Banca de defesa: Jerônimo Conceição Ruiz, Willian de Castro Borges, Daniella Castanheira Bartholomeu, Thiago de Castro Gomes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Parasitologia
• Departamento: ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Leishmaniose tegumentar atípica; Proteômica; Abundância; TMT,; Resistência; Antimônio
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/55190

Leishmania (Viannia) braziliensis é o principal agente etiológico da leishmaniose tegumentar americana (LTA), que apresenta um amplo espectro de manifestações clínicas, desde lesões ulceradas na pele até o acometimento das mucosas nasal e oral, conhecidas como leishmaniose mucosa ou mucocutânea. Além disso, essa espécie pode causar lesões atípicas como pápulas, lesões verrucosas e queloides, e placas crostosas e ulceradas. Casos de leishmaniose tegumentar atípica não ulcerada causada por L. braziliensis têm sido relatados em várias regiões do mundo, incluindo a reserva indígena Xacriabá em São João das Missões/Minas Gerais, Brasil. A L. braziliensis é caracterizada por variável infectividade, virulência e resposta terapêutica e não há consenso sobre os fatores envolvidos nos casos de manifestações clínicas atípicas. No presente estudo, proteínas que apresentam abundância diferencial em duas cepas de L. braziliensis isoladas de pacientes com lesões atípicas (LbLA) em comparação com quatro cepas isoladas de pacientes com lesões típicas (LbLT) foram identificadas usando uma abordagem de proteômica quantitativa baseada em marcação com “tags” de massa em tandem (TMT) e espectrometria de massa (MS). Foram encontradas 532 (p<0,05) proteínas diferencialmente abundantes nas cepas de lesões atípicas em comparação com as cepas de lesões típicas. A análise de enriquecimento de ontologia gênica (GO) mostrou que as proteínas com aumento de abundância estavam associadas às funções moleculares envolvendo a atividade oxidorredutase e a processos biológicos como o processo biossintético de composto de nitrogênio celular e o processo metabólico peptídico. As proteínas com diminuição de abundância estavam associadas a atividades de proteína serina/treonina quinase e a processos biológicos como a via de fixação de carbono em procariontes e a degradação da valina, leucina e isoleucina. A regulação positiva de proteínas antioxidantes presentes na via da glutationa foi confirmada de forma indireta por meio do teste de atividade peroxidase uma vez que o consumo de peróxido de hidrogênio no grupo LbLA foi 3,01 vezes maior do que no grupo LbLT (p<0,001). Além de proteínas associadas a maior atividade peroxidase (triparedoxina peroxidase e metionina sulfóxido redutase-like), as proteínas reguladas positivamente em cepas causadoras de lesões atípicas incluíram aquelas que podem conferir maior sobrevivência dentro de macrófagos (tripanotiona redutase), proteínas que influenciam os estágios iniciais da infecção do hospedeiro mamífero (inibidores da serina protease -ISP) e proteínas relacionadas à resistência ao antimônio (triparedoxina peroxidase). Nossos achados contribuem para a caracterização dessas cepas intrigantes de L. braziliensis e fornecem uma nova perspectiva sobre casos de leishmaniose tegumentar atípica que têm sido associados a falhas terapêuticas.