Caracterização da resposta inflamatória nos carcinomas mamários em cadelas

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Alessandra Estrela da Silva Lima
• Orientador(a): Geovanni Dantas Cassali
• Banca de defesa: Ricardo Toshio Fujiwara, Christina Malm, Carlos Roberto Daleck, Alfredo Ribeiro da Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Cadelas; Imunofenotipagem; Citometria de fluxo; Biomarcadores; Carcinoma-mamário; Inflamação; Linfócitos T
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GYKXQ

Foram realizados dois experimentos distintos utilizando cadelas portadoras de carcinoma mamário, com o objetivo de caracterizar a resposta inflamatória associada ao tumor e realizar a imunofenotipagem dos leucócitos no sangue periférico por citometria de fluxo. No primeiro experimento foram estudados 51 tumores mamários classificados histologicamente em dois grupos: carcinomas em tumores mistos (MC-BMT=31) e carcinomas (MC=20), os quais foram submetidos à análise morfométrica das células inflamatórias e avaliação clínico-patológica sistemática, além da avaliação da taxa de sobrevida das cadelas. A partir desses parâmetros, foi observado que o grupo MC estava associado com maior freqüência a estadiamento clínico avançado, elevado grau histológico e metástase pulmonar. A inflamação foi mais difusa e intensa no grupo MC, quando comparado ao grupo MC-BMT, sendo os linfócitos o tipo celular predominante. A análise multivariada mostrou que apenas infiltrado linfocítico de intensidade 600 (P=0,02) foi um fator prognóstico independente. Foram selecionados ainda 24 animais (MC-BMT=16 e MC=8) para determinação dos subtipos de linfócitos infiltrantes no tumor. A porcentagem de células T foi maior nos animais do grupo MC-BMT, sem metástase, enquanto a porcentagem de linfócitos B foi maior nos animais com metástases MC-BMT (P <0,05). A percentagem relativa de linfócitos T CD4+ foi significativamente maior nos animais com metástases (ambos MC-BMT e MC), (P <0,05), enquanto a proporção de células T CD8+ células foi maior no MC-BMT sem metástase. Independentemente do tipo de tumor, os animais com elevada proporção de células T CD4+ e baixa de células T CD8+ apresentaram menor taxa de sobrevida. Aparentemente, o subtipo de linfócito, a quantidade e o momento do início da resposta inflamatória, induzida pela ação de citocinas, são fatores que definem se o processo inflamatório atuará como promotor ou inibidor do desenvolvimento tumoral. No segundo experimento foram avaliadas 49 cadelas (MC-BMT=29 e MC=20) para determinação do perfil de leucócitos no sangue periférico, sendo observado que os linfócitos T CD4+ estão associados à progressão tumoral, enquanto os linfócitos T CD8+ inibem o desenvolvimento tumoral. A partir desta análise, foram propostos dois parâmetros, razão CD4+/CD8+ para o grupo MC-BMT e IMF (Intensidade Média de Fluorescência) em monócitos para o grupo MC, os quais apresentaram significativo valor clínico e prognóstico, possibilitando a segregação de cadelas com alta probabilidade de sobrevivência ou morte, respectivamente. Estes resultados podem auxiliar a melhor compreensão sobre a heterogeneidade imunológica dos carcinomas mamários caninos, fornecendo ferramentas alternativas no estabelecimento de possíveis protocolos terapêuticos baseados no perfil imunofenotipico desses tumores.