Complexos difenil-pirazólicos de platina: estrutura, interação com biomoléculas e citotoxicidade

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Ana Luiza de Andrade Querino
• Orientador(a): Heveline Silva
• Banca de defesa: ‪Priscila Pereira Silva Caldeira‬, Dayse Carvalho da Silva Martins
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Química
• Departamento: ICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Complexos metálicos; Ligantes nitrogenados; Antitumorais; DNA; Albumina; Glutationa
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/41162

Fármacos baseados em platina(II) são bem conhecidos e amplamente utilizados na quimioterapia do câncer desde a descoberta das propriedades antitumorais da cisplatina. No entanto, efeitos colaterais tóxicos e resistência celular intrínseca ou adquirida por alguns pacientes decorrentes da administração destes compostos comprometem a sua eficácia e estimulam a busca por análogos com um perfil de efeitos mais favorável. Este trabalho apresenta a síntese e caracterização estrutural de três complexos inéditos de platina(II), de fórmula geral [PtII(Pz)2Cl2], em que Pz são ligantes derivados do difenil-pirazol, visando a obtenção de potenciais agentes antitumorais. Derivados do heterociclo pirazol são biologicamente relevantes apresentando uma ampla gama de bioatividades relatadas na literatura. Os ligantes difenil-pirazol utilizados neste trabalho possuem modificações estruturais nos grupos fenil, sendo um para-fluorofenil e o outro para-substituído pelos grupos R -CH3, -F ou -Cl (L1, L2 e L3, respectivamente), a fim de se investigar a relação estrutura-atividade. As caracterizações foram realizadas por meio de análise elementar, condutimetria, análise termogravimétrica, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e do UV-vis, espectroscopia de RMN de 1H, 13C e 195Pt, espectrometria de massas e difração de raios X por monocristal. Também foi avaliada a interação dos complexos sintetizados com o DNA e a BSA (albumina do soro bovino) por meio de ensaios espectrofotométricos, em que estes apresentam constantes de interação similares ou superiores às apresentadas pelos ligantes livres. Além disso, o experimento de eletroforese em gel de agarose utilizando DNA plasmidial demonstrou a capacidade dos complexos interagirem com o DNA e alterarem sua mobilidade eletroforética. A atividade antiproliferativa dos compostos foi avaliada frente às linhagens celulares tumorais B16F10 e 4T1, e não tumoral BHK21, por meio da qual foi demonstrada a potencialização da ação citotóxica dos complexos sobre os ligantes. Os complexos apresentaram atividade promissora, principalmente os complexos C1 e C3, apesar da baixa seletividade. Foi avaliada, também, a capacidade de biomoléculas como BSA e GSH (glutationa) interagirem com os complexos em meio biológico e afetarem a atividade citotóxica dos mesmos frente à linhagem B16F10, sendo que o complexo C3 não sofreu perturbação. Por fim, os complexos foram devidamente obtidos e as análises bioinorgânicas sugerem que o complexo C3 tem melhor interação com o DNA (principal alvo celular) conseguindo driblar biomoléculas como BSA e GSH que possam causar sua desativação.