O efeito do consumo crônico de etanol na quimiotaxia de neutrófilos durante a aspergilose pulmonar

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Nathália Luísa Sousa de Oliveira Malacco lattes
Orientador(a): Frederico Marianetti Soriani lattes
Banca de defesa: Álvaro Cantini Nunes, Daniele da Glória de Souza
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Genética
Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA GERAL
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Etanol
Álcool
Resposta inflamatória
Neutrófilo
Quimiotaxia
Aspergillus fumigatus
Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/35108
Resumo: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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Esse tipo de infecção ocorre após a inalação dos conídios dispersos pelo ar, que se depositam nos espaços alveolares, o que culmina na ativação dos macrófagos e iniciação de uma resposta inflamatória. Nesse sentido, nosso objetivo foi caracterizar como o consumo crônico de álcool altera as respostas imune e inflamatória a uma infecção pulmonar fúngica, durante a aspergilose pulmonar. Camundongos com cinco semanas foram tratados com água ou com uma solução de etanol (20% v/v) durante 12 semanas. Após o tratamento, os animais foram infectados via intranasal com 3x108 conídios de A. fumigatus. Os animais foram eutanasiados com um e dois de infecção, e foram coletados o lavado broncoalveolar (BAL), sangue e pulmões. Os resultados gerados demonstraram que a exposição crônica ao etanol causou maior mortalidade associada a uma maior perda de peso em comparação ao grupo controle. A análise histológica demonstrou maior lesão pulmonar acompanhada de maior carga fúngica nos pulmões. Além disso, o tratamento com etanol não alterou a quantidade de leucócitos circulantes, mas promoveu uma grande diminuição de migração de neutrófilos para os alvéolos pulmonares. Na análise de mediadores inflamatórios, foi observado que o consumo de etanol causou desbalanço na produção de citocinas pró- e anti-inflamatórias e moléculas quimioatraentes após a infecção. Os níveis de TNF-α e C5a são semelhantes entre os grupos, enquanto os níveis de IL-1β e IL-10 foram menores nos animais consumistas de álcool. Já a quimiocina CXCL2 está aumentada nos animais alcoolistas após infecção. Curiosamente, os níveis da quimiocina CXCL1/KC no BAL são semelhantes em ambos os grupos. No entanto, os níveis séricos de CXCL1 são extremamente elevados nos animais expostos ao etanol, quadro observado comumente em casos de sepse severa. Posteriormente foi encontrado que a falha na migração de neutrófilos para as vias aéreas ocorreu devido a menor expressão do receptor de quimiocinas CXCR2. Além disso, a diminuição da resposta Th17 e a redução dos processos de rolamento e adesão de leucocitária também foram associadas a esse fenótipo. Sendo assim, os resultados deste trabalho apontam para uma alteração na regulação da resposta imune inata no controle do fungo A. fumigatus, frente a um quadro de alcoolismo, e que envolve os mecanismos de quimiotaxia de neutrófilos e confere maior susceptibilidade à infecção fúngica.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em GenéticaUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA GERALhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessEtanolAlcoolismoPneumopatias fúngicasAspergilose pulmonarAspergillus fumigatusNeutrófilosQuimiotaxiaEtanolÁlcoolResposta inflamatóriaNeutrófiloQuimiotaxiaAspergillus fumigatusO efeito do consumo crônico de etanol na quimiotaxia de neutrófilos durante a aspergilose pulmonarinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDISSERTAÇÃO NATHALIA LUISA SOUSA DE OLIVEIRA MALACCO.pdfDISSERTAÇÃO NATHALIA LUISA SOUSA DE OLIVEIRA MALACCO.pdfapplication/pdf8056438https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35108/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20NATHALIA%20LUISA%20SOUSA%20DE%20OLIVEIRA%20MALACCO.pdfda3b2bf89ab0a69dc3ef360c0b8ab768MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81037https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35108/2/license_rdfd434b2e45b27c6ef831461f4412a9d4eMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35108/3/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD531843/351082021-03-03 13:28:32.897oai:repositorio.ufmg.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2021-03-03T16:28:32Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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