Sinais nucleares de cálcio dependentes de inositol 1,4,5-trisfosfato são necessários para a angiogênese e migração celular em tumores de mama triplo-negativos

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Erika Sousa Guimarães
• Orientador(a): Maria de Fatima Leite
• Banca de defesa: Andre Ricardo Massensini, Jose Miguel Ortega, Andrea Teixeira de Carvalho, Cristiane Rodrigues Corrêa
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Cálcio nuclear; angiogênese; câncer de mama triplo-negativo; migração
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AW2FZB

O íon cálcio regula uma grande variedade de funções celulares. Nesse sentido, o compartimento intracelular onde o aumento de cálcio ocorre na célula é um dos parâmetros determinantes para a codificação do sinal em uma resposta celular específica. Assim, aumentos na concentração do cálcio nuclear produzem resultados biológicos que diferem dos efeitos desse íon no citoplasma. É amplamente sabido que o cálcio especificamente nuclear regula o ciclo celular e a proliferação de células tumorais; entretanto, o seu envolvimento no desenvolvimento tumoral ainda não é completamente entendido. No presente trabalho, a participação do cálcio nuclear no progresso de tumores de mama foi investigada. Nossos resultados mostraram que o crescimento in vivo do tumor primário foi significativamente comprometido após a redução do cálcio nuclear, em consequência do aumento da morte celular tumoral e da redução na taxa de proliferação das células tumorais. Além disso, nossos resultados mostram que o tamponamento do cálcio nuclear leva à redução da angiogênese tumoral, possivelmente em consequência à superregulação da expressão da quimiocina CXC induzida por interferon gama (CXCL10/IP10), um potente angiostático. Ainda, nossos resultados mostram que a redução dos sinais de cálcio nucleares também reduz a motilidade celular em células de tumores de mama triplo-negativo. De fato, após o tamponamento do cálcio nuclear, as células tumorais exibiram menor capacidade de migração e de invasão, resultantes, pelo menos em parte, do aumento da expressão de vinculina, um importante regulador da adesão celular. Investigações de novos alvos terapêuticos são especialmente importantes em câncer de mama triplo-negativo, devido à ausência de terapias específicas para esse subtipo. Nossos resultados mostram que o cálcio nuclear é essencial em diversas etapas do desenvolvimento tumoral e pode ser considerado uma estratégia promissora no tratamento de câncer de mama triplo-negativo.