Novos ligantes e complexos de Sn(IV) com potencial atividade biológica: avaliação da atividade antimicrobiana e estudos cristalográficos

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Lucius Flavius Ourives Bomfim Filho
• Orientador(a): Leticia Regina de Souza Teixeira
• Banca de defesa: Claudia Cristina Gatto, Wendell Guerra, Renata Diniz, Dayse Carvalho da Silva Martins
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: fluorquinolonas; Tiossemicarbazona; biomoléculas; sulfonamida; superfície de Hirshfeld; interação com; complexo organoestânico
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-B4CKFE

Variações estruturais de compostos que apresentam atividade biológica relatada na literatura com a inserção de grupos R-benzenossulfonil e isoxazol são apresentadas. Além disso, descreve-se a complexação de alguns destes compostos com estanho(IV). Foram obtidas sete novas tiossemicarbazonas com a inserção do anel isoxazol (HL1- HL7). As análises de difração de raios X por monocristal mostrou que a variação dos grupos R nas estruturas afetou diretamente as interações relevantes à estabilização das redes cristalinas. Os valores das constantes de supressão obtidas para as interações entre as tiossemicarbazonas e a albumina sérica humana (HSA) indicaram uma força de ligação moderada com a proteína e mecanismos de interação dinâmico e estático. A interação com o DNA de timo de vitelo (ctDNA) mostrou que a inserção de grupos alquila ou arila ao esqueleto tiossemicarbazona desfavorece a interação e o estudo com o sistema EB-ctDNA indicou que os compostos interagem com o ctDNA por intercalação. Pela reação seguindo a metodologia one-pot obteve-se o N2,N5-bis(2-nitrofenil)- 1,3,4-tiadiazol 2,5-diamina). Este composto apresentou duas ligações de hidrogênio intramoleculares fortes, formando dois anéis S1 1(6), e mais outras duas ligações de hidrogênio intramoleculares clássicas. Na segunda parte do trabalho, quinze ácidos N,R-sulfonilaminobenzóicos foram obtidos pela inserção do grupo R-benzenossulfonil aos ácidos R-aminobenzóicos (série oABA: HM1 - HM5, série mABA: HM6 - HM10 e série pABA: HM11 - HM15). As análises cristalográficas apresentam características intrínsecas às séries, onde as ligações de hidrogênio intramoleculares afetam diretamente a conformação e a interação intermolecular dos compostos. As análises da superfície de Hirshfeld e dos gráficos de impressão digital mostraram que a variação dos grupos R no anel aromático da fração sulfonamida afetou diretamente a porcentagem das interações intermoleculares. A força de ligação dos compostos com a HSA foi dada como moderada, com mecanismo estático sendo predominante para a interação, tendo os compostos da série oABA maior interação com a albumina. Os dados de caracterização para o complexo de tribultilestanho(IV) com o ligante HM11 indicaram a obtenção de um monômero com razão 1:1 (metal:ligante) no estado sólido. Em solução observou-se uma variação no número de coordenação observada no estado sólido (NC = 5) para NC = 4, a qual justificou-se pela interação fraca entre um dos dois átomos de oxigênio do carboxilato no estado sólido, sendo desfeita em solução. A cristalização do complexo acarretou na formação de uma estrutura polimérica pela ligação do centro metálico com um dos átomos de oxigênio do carboxilato de uma molécula vizinha, onde o Sn(IV) encontrou-se em uma geometria bipirâmide trigonal ligeiramente distorcida. O último estágio do trabalho foi o desenvolvimento de oito novas fluorquinolonas pela inserção do grupo R-benzenossulfonil à norfloxacina e ciprofloxacina (série nfx: oNO2-nfx, mNO2-nfx, pNO2-nfx e pCH3-nfx, e a série cfx: oNO2-cfx, mNO2-cfx, pNO2-cfx e pCH3-cfx). A inserção do grupo R-benzenossulfonil melhorou a solubilidade destas fluorquinolonas de 2ª geração em solventes orgânicos. A difração de raios X por monocristais dos compostos pNO2-nfx e oNO2-cfx confirmou as estruturas e a formação das características ligações de hidrogênio intramoleculares O1-H1...O3 e C12-H12...F1. As novas fluorquinolonas apresentaram uma atividade biológica frente às cepas testadas na ordem de 10 a 103 vezes melhor que o fármaco norfloxacina, onde os compostos com grupo nitro na posição para apresentaram melhor atividade biológica. O estudo da interação dos compostos com a HSA indicou um mecanismo de interação predominantemente estático. Dois complexos de Sn(IV) com a levofloxacina (Sn1 e Sn2) também foram obtidos e caracterizados neste trabalho. A caracterização destes complexos sugeriu a coordenação incomum do Sn(IV) ao nitrogênio da piperazina. Os valores de MIC para a atividade antimicrobiana dos complexos foram próximos aos obtidos para os sais de estanho frente às bactérias e superiores aos sais de estanho e aos controles nistatina e miconazol frente às cepas de levedura testadas. Os mecanismos de interação dos complexos com a HSA apresentaram-se distintos, apresentando um mecanismo predominantemente dinâmico para o complexo Sn1, e um mecanismo estático para o Sn2.