Acurácia de testes neurocognitivos para o diagnóstico de doença de Alzheimer em pacientes com biomarcadores no líquido cefalorraquidiano

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Patrícia Regina Henrique Peles
• Orientador(a): Paulo Caramelli
• Banca de defesa: Antônio Jaeger, Pricila Cristina Correa Ribeiro, Monica Sanches Yassuda, Helenice Charchat Fichman
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Neurociências
• Departamento: ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Doença de Alzheimer; Comprometimento cognitivo leve; Diagnóstico; Biomarcadores; Avaliação neuropsicológica; Cognição
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/38176; https://orcid.org/0000-0002-8128-9584

Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é a principal doença neurodegenerativa, particularmente comum em idosos, e a principal causa de demência em todo o mundo, embora subnotificada em muitos países. O diagnóstico da DA na prática clínica até recentemente baseava-se na identificação de perfil cognitivo característico e na exclusão de outras doenças por exames complementares. Nos últimos anos, avanços importantes no diagnóstico foram alcançados com o desenvolvimento de biomarcadores específicos para a doença, como as dosagens de proteínas beta-amiloide (Aβ), tau total (T-tau) e tau fosforilada (P-tau) no líquido cefalorraquidiano (LCR). Aβ tem sua concentração reduzida no LCR, enquanto T-tau e P-tau têm concentrações aumentadas em pacientes com a doença. O estudo dos biomarcadores no LCR ou por métodos de neuroimagem molecular permite o diagnóstico biológico da DA e sua diferenciação de demências não- DA, constituindo um sistema de classificação, o AT(N). Assim, indivíduos A+, independentemente de T e (N) + ou -, são qualificados como apresentando o continuum do processo patológico da DA. Os exames, contudo, são caros e obtidos por método invasivo (como punção lombar), e não são disponíveis em muitos centros. Assim, o meio mais empregado na prática clínica é a avaliação cognitiva. Os testes de rastreio cognitivo e de bateria de avaliação neuropsicológica são muito empregados em ambiente clínico para identificar demências, em particular DA e diversos estudos já investigaram suas características psicométricas e acurácia, principalmente no Brasil. Contudo, a maioria não foi investigada nem validada em pacientes com diagnóstico biológico de DA, o que poderia aumentar as evidências atuais para seu uso na prática clínica. Estudo 1 – Objetivos: Investigar a acurácia da Bateria Breve de Rastreio Cognitivo (BBRC) no diagnóstico diferencial entre DA, comprometimento cognitivo não-DA (ambos diagnósticos definidos por biomarcadores no LCR) e indivíduos cognitivamente saudáveis, e investigar correlações entre desempenho nos testes e concentrações dos biomarcadores no LCR. Métodos: No total, 117 indivíduos foram avaliados. Quarenta e cinco pacientes com comprometimento cognitivo não-DA ou demência leve com diagnóstico do continuum de DA prodrômica, definido pela classificação AT(N) [A+T+/-(N)+/-], 27 pacientes com comprometimento cognitivo ou demência leve não-DA [A-T+/-(N)+/-], e 45 controles cognitivamente saudáveis sem estudo de biomarcadores no LCR. Os participantes foram submetidos à BBRC. Resultados: O escore total da BBRC e a evocação tardia (Evoc) no teste de memória da BBRC apresentaram elevada acurácia diagnóstica na diferenciação entre DA e não-DA versus controles, indicada pelas áreas sob a curva ROC (AUC) de 0,89 e 0,87, respectivamente. De modo semelhante, o escore total da BBRC e a Evoc mostraram elevadas acurácias (AUC-ROC de 0,89 e 0,91, respectivamente) para o diagnóstico diferencial entre DA e controles. A acurácia da BBRC foi baixa na diferenciação entre DA e não-DA. Os níveis dos biomarcadores no LCR se correlacionaram de forma significativa, embora fraca, com Evoc. Conclusões: Os escores totais da BCSB e a Evoc apresentaram boa acurácia na diferenciação entre pacientes com diagnóstico biológico de DA e controles cognitivamente saudáveis, mas baixa acurácia para diferenciar DA de não-DA. Estudo 2 – Objetivos: Investigar a precisão dos testes neuropsicológicos mais usados na clínica para o diagnóstico de DA definido por biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) e classificação AT(N). Métodos: Setenta e quatro pacientes participaram do estudo, sendo 42 com diagnóstico do continuum de DA prodrômica [A+T+/-(N)+/-] e 32 não-DA [A- T +/- (N) +/]. Os dois grupos foram pareados por idade, sexo e escolaridade e foram submetidos à avaliação neuropsicológica com os seguintes instrumentos: Escala de demência de Mattis (DRS), Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT), teste de nomeação de Boston-versão reduzida do CERAD, Dígitos ordem direta (DSD), Dígitos ordem inversa (DSI) e teste de Cubos da Escala de Inteligência de Adultos de Wechsler (WAIS), fluência verbal - animais e FAS. Resultados: As subescalas Memória (MEM) e Iniciativa/Perseveração (I/P) da DRS, FAS, OD e nomeação de Boston apresentaram boa discriminação entre pacientes com DA e não-DA. A subescala MEM da DRS, RAVLT A6 e FAS apresentaram altas sensibilidades (90% ou mais) para diagnóstico de DA, enquanto OD apresentou alta especificidade. Pacientes não-DA tiveram maior dificuldade em FAS, DSI e nomeação de Boston. Conclusões: O desempenho de pacientes com diagnóstico biológico de DA nos subtestes MEM e I/P da DRS e A7 do RAVLT foi significativamente diferente do apresentado por indivíduos não- DA. Entretanto, nenhum teste neuropsicológico revelou acurácia elevada para o diagnóstico diferencial entre DA e não-DA.