Avaliação da estabilidade preliminar e eficácia de uma nanoemulsão contendo Anfotericina B para o tratamento experimental de leishmaniose tegumentar

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Izabela Mansur Alves
• Orientador(a): Lucas Antonio Miranda Ferreira
• Banca de defesa: Monica Cristina de Oliveira, Christian Fernandes, Marta Marques Gontijo de Aguiar, Eliane de Morais Teixeira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Atividade em modelo animal; Leishmaniose tegumentar; Colesterol; Nanoemulsão; Estabilidade; Anfotericina b
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4TMAF

A anfotericina B (AmB), fármaco segunda escolha no tratamento da leishmaniose, está associada a elevada incidência de reações adversas quando administrada na forma convencional, Anforicin®. As nanoemulsões (NE) são consideradas alternativas atraentes para reduzir essa toxicidade. Este trabalho teve como objetivo avaliar a estabilidade de uma NE contendo AmB (NE-AmB) e avaliar sua eficácia no tratamento experimental da leishmaniose tegumentar. Os seguintes parâmetros foram avaliados no estudo de estabilidade (4 °C): teor total, teor de encapsulação (TE), diâmetro de glóbulo, potencial zeta e estado de agregação da AmB (por espectroscopia UV-Visível e dicroísmo circular). Estudo de hemólise in vitro em células sanguíneas vermelhas de coelho foi conduzido, comparando a NE-AmB com o Anforicin®. A eficácia da NEAmB foi avaliada em camundongos BALB/c experimentalmente infectados com Leishmania (Leishmania) major divididos nos seguintes grupos: Anforicin® (1 mg/kg) e NE-AmB (1; 4; ou 8 mg/kg/dia) administrados, por via endovenosa, em cinco dias alternados. Após o fim do tratamento foram avaliados a carga parasitária (lesão e baço) e o tamanho da lesão. O método analítico foi otimizado e validado, atendendo as especificações preconizadas e sendo capaz de promover a separação da AmB dos seus produtos de degradação alcalina. A presença do colesterol 0,5% se mostrou fundamental para a estabilidade da formulação e manutenção da AmB na forma monomérica. O estudo de estabilidade indicou que a NE-AmB 0,5% colesterol é estável, com valores de teor e TE acima de 90% e ligeiro aumento de tamanho, após 180 dias. Ademais, a NE não demonstrou presença de espécies agregadas mesmo após 260 dias de estabilidade. A atividade hemolítica in vitro do Anforicin® foi significativamente maior do que aquela observada para a NE-AmB, mesmo daquela mantida em estabilidade por 180 dias (p<0,05). O estudo in vivo mostrou que a NEAmB na dose de 8 mg/kg/dia foi capaz de estabilizar o tamanho da lesão e reduzir a carga parasitária no baço em relação ao grupo controle (p<0,05), entretanto, não houve redução significativa da carga parasitária na lesão (p>0,05). Já o Anforicin® não mostrou eficácia em nenhum dos parâmetros avaliados (p>0,05), em relação ao grupo controle. Esses dados indicam o potencial das NE para o carreamento da AmB no tratamento parenteral da leishmaniose tegumentar.