Síntese e avaliação da atividade antibacteriana e antitumoral de derivados indólicos e arilfuranos.

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Marina Mol Sena Andrade
• Orientador(a): Renata Barbosa de Oliveira
• Banca de defesa: Stefânia Neiva Lavorato, Diogo Teixeira Carvalho, Cleiton Moreira da Silva, Ricardo José Alves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
• Departamento: FARMACIA - FACULDADE DE FARMACIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Compostos heterocíclicos; Derivados indólicos; Derivados arilfuranos; Agentes antitumorais; Agentes antibacterianos
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/48899

A importância dos compostos heterocíclicos em química medicinal é incontestável, uma vez que fazem parte da estrutura de diversas moléculas bioativas, sejam elas de origem natural ou sintética. Vários fármacos utilizados na clínica possuem um ou mais heterociclos em sua estrutura química, os quais, na maioria das vezes, são fundamentais para a atividade terapêutica e/ou modulação das propriedades farmacocinéticas. Tendo em vista a relevância desses núcleos no desenvolvimento de novos fármacos, o presente trabalho propõe a síntese e a avaliação da atividade antibacteriana e antitumoral de uma série de derivados indólicos e arilfuranos. A etapa chave para a obtenção dos compostos mais promissores consistiu em uma reação de aminação redutiva. Para a síntese do anel indólico, utilizou-se a metodologia descrita por Fischer, em que foi possível sintetizar o indol substituído na posição 2 por um grupo éster. Partindo-se desse composto, foram sintetizados 27 derivados indólicos com rendimentos que variaram de 14 a 96%. Vinte e um derivados do furano foram obtidos a partir do furfural com rendimentos entre 37 e 93%. Dentre essas duas classes de compostos, seis híbridos foram planejados com base na estrutura do AFN-1252 e da curcumina, inibidores da FabI bacteriana que consiste em um alvo molecular importante para o desenvolvimento de novos agentes antibacterianos. A capacidade dos compostos sintetizados em inibir o crescimento bacteriano, bem como a atividade antitumoral dos mesmos foram avaliadas in vitro e os resultados obtidos revelaram substâncias bastante promissoras. A amina N-((5-(4-clorofenil)furan-2-il)metil)-3-fenilpropan-1-amina 20j se destacou em ambos os ensaios: foi ativa contra bactérias Gram-negativas (E. coli, CIM = 49 µM) e Gram-positivas (S. aureus, CIM = 98 µM), além de apresentar uma atividade significativa contra a proliferação de células da linhagem de câncer de mama (MDA-MB-231, CI50 = 3,21 µM), leucemia monocítica aguda (THP-1, IC50 = 8,92 µM) e leucemia mieloide crônica (K-562, CI50 = 10,3 µM). A indolamina N-((1H-indol-2-il)metil)-3-fenilpropan-1- amina 6i também foi ativa contra a proliferação de células de linhagens leucêmicas, apresentando uma CI50 = 1,61 µM (THP-1) e 18,12 µM (K-562). Ambas as aminas apresentaram índice de seletividade adequado (>2), indicando uma menor toxicidade desses compostos para células normais. Nesse contexto, considera-se a relevância desses resultados na busca por novos potenciais compostos heterocíclicos para o tratamento de infecções bacterianas e neoplasias humanas.