Participação do sistema endocanabinoide do hipotálamo dorsomedial emeventos aversivos

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Thércia Guedes Viana
• Orientador(a): Antonio Carlos Pinheiro de Oliveira
• Banca de defesa: Deoclecio Alves Chianca Junior, Marco Antonio Peliky Fontes, Newton Sabino Canteras
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Hípotálamo Dorsomedial; Canabinoides; NMDA; Respostas aversivas; Hipotálamo
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AP7M6L

O núcleo dorsomedial do hipotálamo (HDM) é um importante componente integrativo de respostas comportamentais, endócrinas e autonômicas. A estimulação do HDM por aminoácidos excitatórios como o glutamato desencadeia respostas defensivas relacionadas à ansiedade. Em contrapartida, o sistema endocanabinoide pode inibir tais reações. Considerando essas evidências, o presente trabalho testou a hipótese de que o sistema endocanabinoide atua com um mecanismo antiaversivo nesta estrutura. Para tal, respostas aversivas foram induzidas em ratos pela administração intra-HDM de NMDA, um agonista dos receptores NMDA glutamatérgicos. Os animais foram submetidos a cirurgia estereotáxica para implantação de uma cânula nessa estrutura. Após 7 dias, foram colocados em uma caixa de observação e o comportamento foi filmado por 5 minutos. A injeção intra-HDM de NMDA produziu reações de fuga caracterizadas porcruzamentos e de pulos. Tal efeito foi prevenido pela injeção local tanto de um agonista CB1 (ACEA), quanto CB2 (JWH133). Esse efeito foi mimetizado por um inibidor da hidrólise do endocanabinoide 2-AG (URB602), mas não do endocanabinoide anandamida (URB597). O URB602 preveniu também o aumento de pressão arterial induzido por NMDA. Nenhum tratamento alterou os níveis de corticosterona. Os efeitos comportamentais do URB602 foram revertidos tanto por antagonistas tanto do receptor CB1 (AM251), quanto do CB2 (AM630). O pré-tratamento com AM251, seguido de uma dose de NMDA que por si só não promove fuga, não foi capaz de desencadear reações aversivas. A administração de NMDA induziu aumento de expressão de c-Fosnas seguintes regiões: Hipotálamo dorsomedial (HDM), hipotálamo ventromedial (HVM), e colunas dorsomedial (SCPdm) e dorsolateral (SCPdl) da substância cinzenta periaqueductal. Já a expressão da enzima envolvida na síntese do 2-AG (DAGL) foi maior apenas no HDM e HVM. Observou-se um aumento na co-localização de células c-Fos/DAGL positivas no HDM, HVM e SCPdl. Conclui-se que o endocanabinoide 2-AG modula as respostas defensivas induzidas pela ativação de receptores NMDA no HDM, provavelmente por ativação de receptores CB1 e CB2.