Análise molecular do gene WWOX no carcinoma de células escamosas da cavidade bucal

• Ano de defesa: 2005
• Autor(a) principal: Flavio Juliano Garcia Santos Pimenta
• Orientador(a): Ricardo Santiago Gomez
• Banca de defesa: Paulo Eduardo Alencar de Souza, Ricardo Alves de Mesquita
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Carcinoma de células escamosas; gene WWOX; carcinogênese do câncer de boca; neoplasia maligna
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/ZMRO-7GYLRW

Carcinoma de células escamosas (CCE) é a neoplasia maligna mais comum da cavidade bucal, e representa aproximadamente 90% de todas as neoplasias malignas da boca. Sabe-se que a carcinogênese bucal ocorre como um processo de acumulação de danos genéticos como a ativação de oncogenes, inativação de genes supressores de tumor e perda de heterozigosidade em vários cromossomos. Contudo, um mecanismo molecular específico envolvido no processo de carcinogênese do CCE ainda não foi completamente descrito. O gene WWOX é um supressor de tumor localizado no braço longo do cromossomo 16 (16q23.3-24.1). Esse gene expande a região do segundo mais expresso sítio de fragilidade comum, FRA16D. Alterações desse gene têm sido demonstradas em vários tipos de câncer como o carcinoma de células escamosas de esôfago e pulmão, que apresentam os fatores etiológicos semelhantes aos do CCE da cavidade bucal. Para avaliar o mecanismo do gene WWOX no CCE de boca, nós analisamos 20 tumores primários e 10 casos de mucosa bucal normal. A transcrição do mRNA foi alterada em 35% dos tumores, com ausências completa de transcrição de dois casos (#CA3 e #CA18), ausência dos exons 6-8 (#CA2, #CA5, #CA21 e #CA24), do exon 7 (#CA2) e perda parcial dos exons 8 e 9 (#CA12). Com o objetivo de determinar se os transcritos aberrantes foram traduzidos em proteínas, às amostras foram submetidas ao Western blot. Os transcritos alterados presentes nos tumores #CA2, #CA5, #CA12, #CA21 e #CA24 não foram detectados pelo Western Blot, sugerindo que eles não são traduzidos em proteínas. Análise da expressão da proteína através da imunoistoquímica revelou uma redução da expressão em 40% dos casos, quando comparado com a mucosa normal. Além disso, uma nova mutação somática (S329F) foi encontrada no #CA12. A presença de alterações na transcrição do mRNA foi correlacionado com a redução da expressão da proteína WWOX nos tumores. Os resultados demonstram que 50% dos CCE de boca apresentam alterações no gene WWOX, que poderia contribuir para o processo de carcinogênese do câncer de boca.