Análise do potencial imunomodulador do extrato antigênico de Pythium insidiosum utilizando modelo murino de leishmaniose tegumentar.

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Tatiana Maria Inez Ferreira
• Orientador(a): Vicente de Paulo C P de Toledo
• Banca de defesa: Tania Mara Pinto Dabes Guimaraes, Monica Maria Demas Alvares Cabral, Raquel Virginia Rocha Vilela
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Pythium insidiosum; Imunoterapia; Leishmaniose; L major; Resposta imune celular; Th1
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ARFMSF

A resposta imune efetiva na Leishmaniose Tegumentar é do tipo celular Th1. Antígenos imunomoduladores de Pithyum insidiosum (VPI) parecem estimular tal fenótipo, de acordo com perfis celulares encontrados antes e após a imunoterapia em humanos e animais com pitiose. Nesse estudo, avaliou-se o potencial de a VPI atuar como imunoterápico ou agente vacinal na infecção tegumentar causada por L. major em camundongos da linhagem BALB/c. Além disso, determinou-se o fenótipo de células esplênicas após imunização com a VPI; quantificou-se citocinas intracitoplasmáticas em esplenócitos murinos, bem como aquelas presentes no sobrenadante do cultivo celular e avaliou-se a resposta imune humoral. Os resultados mostraram que a VPI revelou um perfil eletroforético estável e não degradado e que apesar de não ter impedido o surgimento de lesões nos animais, houve redução do tamanho e no tempo de desenvolvimento das mesmas. Na análise por citometria de fluxo, observou-se no ensaio de marcação ex vivo de células esplênicas, que no grupo imunizado a quantidade de linfócitos foi maior que no grupo controle, assim como em relação aos fenótipos CD4+ e CD8+. Já a marcação de citocinas intracitoplasmáticas de esplenócitos cultivados por 72 horas sob estímulo antigênico revelou, qualitativamente, maior produção de IFNã em relação a IL-10, e que, a principal fonte de IFN-ã foi de células T CD8. A dosagem de citocinas no sobrenadante de cultura de células estimuladas in vitro, evidenciou maior produção de INFã, seguida de IL-4, IL-2 e IL-10, revelando um perfil misto de citocinas, com tendência a polarização para Th1. A imunidade humoral avaliada pela dosagem de IgG no plasma dos animais imunizados revelou baixos títulos, sugerindo sua menor importância no controle da infecção. Este perfil imunológico foi em parte descrito em outros estudos de proteção vacinal eficaz. O sucesso da terapia em animais e pacientes com o uso da VPI em casos de pitiose fornecem evidências suficientes para maiores investigações do seu papel imunomodulador na leishmaniose, assim como em outros tipos de infecções causadas por patógenos intracelulares