Antigenicidade e proteção vacinal de uma proteína amastigota-específica de leishmania na leishmaniose visceral

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Vivian Tamietti Martins
• Orientador(a): Carlos Alberto Pereira Tavares, Eduardo Antonio Ferraz Coelho
• Banca de defesa: Rodolfo Cordeiro Giunchetti, Leda Quercia Vieira, Simone Aparecida Rezende
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Leishmania infantum; LiHyp1; Proteínas hipotéticas; Imunoproteômica; Diagnóstico sorológico; Vacinas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9ZKJHH

A aquisição de proteção contra a reinfecção por algumas espécies de Leishmania indica a possibilidade do desenvolvimento de uma vacina profilática contra as leishmanioses. Na busca por um antígeno candidato para compor uma vacina efetiva contra a leishmaniose visceral (LV), proteínas presentes nas formas amastigotas do parasito tornam-se alvos atrativos, uma vez que tal forma é a encontrada causando a doença nos hospedeiros mamíferos. Neste trabalho, avaliamos uma proteína hipotética amastigota-específica de Leishmania infantum, denominada LiHyp1, identificada por meio de uma pesquisa imunoproteômica, na tentativa de selecionar um novo antígeno candidato para vacina contra a LV. Em paralelo, a proteína LiHyp1 foi também avaliada em sua antigenicidade para o sorodiagnóstico da leishmaniose visceral canina (LVC). Em testes de ELISA, a proteína rLiHyp1 foi reconhecida por anticorpos presentes em soros de cães com LV assintomática e sintomática e não apresentou reatividade cruzada com anticorpos presentes em soros de cães com doença de Chagas ou de cães sem leishmanioses (saudáveis) e/ou vacinados com a vacina Leish-Tec®. A imunogenicidade da proteína rLiHyp1 associada a saponina foi testada em camundongos BALB/c e sua eficácia vacinal foi avaliada após o desafio com promastigotas de L. infantum. Os esplenócitos dos animais vacinados apresentaram uma produção elevada de IFN-, IL-12 e GM-CSF após a estimulação in vitro com a proteína rLiHyp1. Após o desafio, tais animais, quando comparados aos grupos controle (salina e saponina), apresentaram uma redução significativa da carga parasitária no fígado, baço, na medula óssea e no linfonodo drenante, sendo tal proteção associada com uma produção elevada de IFN-. Esta produção ocorreu principalmente devido aos LT CD4+ e foi dependente da presença de IL-12. Observou-se também que houve uma redução na produção de IL-4 e IL-10. O presente trabalho demonstrou que a proteína hipotética amastigota-específica inédita de Leishmania, LiHyp1, pode ser utilizada para novos testes no sorodiagnóstico da LVC e, quando combinada a saponina, pode ser usada para compor uma vacina efetiva contra a LV murina.