Desenvolvimento e validação de métodos analíticos para a quantificação dos antimaláricos artesunato e mefloquina

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Fernando Henrique Andrade Nogueira
• Orientador(a): Roberto Pontarolo
• Banca de defesa: Neila Marcia Silva Barcellos, Josianne Nicacio Silveira, Maria Betania de Freitas
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Método analítico; Diidroartemisinina; Plasma humano; CLAE; CLAE-MS; Artesunato; Cloridrato de mefloquina; Comprimidos em dose fixa combinada
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9FRNKV

A malária é a doença parasitária mais importante do mundo, posicionando-se entre os maiores desafios para os países mais pobres na área de saúde e desenvolvimento. Estima-se que, em 2010, houve 216 milhões de casos de malária no mundo, sendo aproximadamente 81% dos casos na região africana. Também, estima-se que houve 655000 mortes causadas pela doença, das quais 91% ocorreram no continente Africano. Aproximadamente 86% das mortes causadas por malária foram em crianças com menos de 5 anos de idade. No Brasil, foram relatados ao Ministério da Saúde aproximadamente 330 mil casos da doença em 2010. A fim de prolongar a vida útil dos medicamentos, principalmente para retardar o aparecimento de resistência, o tratamento da infecção malárica é realizado utilizando-se combinações de medicamentos. Além disso, é necessário monitorar a concentração plasmática dos fármacos, correlacionando-a com a parasitemia. É recomendado, nos manuais de terapêutica da malária, a terapia combinada da artemisinina ou seus derivados com outros fármacos antimaláricos ou antibióticos. Neste estudo, foi avaliada a combinação entre artesunato e mefloquina na forma de sal e na em dose fixa combinada. Foi também desenvolvido e validado um método bioanalítico para a determinação de artesunato, diidroartemisinina (seu principal metabólito) e mefloquina em plasma humano. O sal artesunato de mefloquina (MEFAS) foi caracterizado quanto ao seu ponto de fusão, espectro na região do infravermelho e perfil cromatográfico, apresentando impurezas que não permitiram a sua utilização como matéria-prima farmacêutica. Um método analítico para a determinação de artesunato e cloridrato de mefloquina em comprimidos em dose fixa combinada foi desenvolvido e validado. Foram avaliados os parâmetros de seletividade, linearidade, precisão, exatidão e robustez, segundo a legislação vigente. Foi avaliada a estabilidade das soluções, sendo estas estáveis por, ao menos, 8 horas. Amostras de comprimidos de quatro lotes distintos foram analisadas utilizando-se o método desenvolvido e foram consideradas com teor de fármacos adequado. Um método bioanalítico para a determinação de artesunato, diidroartemisinina (metabólito do artesunato) e mefloquina em plasma foi desenvolvido e validado. Foi utilizada a espectrometria de massas acoplada à cromatografia a líquido para a detecção dos analitos. O método foi validado segundo a legislação vigente. Foram avaliados os parâmetros de seletividade, efeito residual (carry over), efeito matriz, linearidade, precisão, exatidão, e as estabilidades em matriz biológica, após ciclos de congelamento e descongelamento, de curta duração, pós-processamento e do analito e padrão interno em solução. O método bioanalítico desenvolvido se mostrou adequado, podendo ser utilizado em estudos de monitorização terapêutica.