Biomarcadores séricos, desempenho cognitivo e funcional em indivíduos muito idosos provenientes da comunidade: análise de corte transversal e prospectiva após um ano

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Henrique Cerqueira Guimarães
• Orientador(a): Paulo Caramelli
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Neurociências
• Departamento: ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Envelhecimento; Cognição; Atividades da vida diária; Demência; Comorbidades; Cortisol; BDNF; TNF-α; sTNFR1; Apoliproteína E
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/34628

Introdução: Os mecanismos subjacentes ao declínio cognitivo e funcional associados ao envelhecimento ainda não são bem compreendidos. Objetivo: Investigar a associação entre biomarcadores obtidos no sangue e variáveis de desempenho cognitivo e funcional, avaliadas transversalmente e após um ano, em uma coorte de indivíduos muito idosos provenientes da comunidade. Métodos: Os participantes foram recrutados a partir do Estudo Pietà, no município de Caeté, Minas Gerais. Brevemente, 639 indivíduos com 75 anos ou mais foram submetidos a uma avaliação médica, compreendendo aspectos clínicos, exame neurológico, entrevista psiquiátrica estruturada, avaliação funcional pelo Questionário de Atividades Funcionais (QAF), e avaliação cognitiva, consistindo do Mini-exame do Estado Mental, teste de fluência semântica para a categoria animais e o Teste de Memória de Figuras. Os resultados nestes testes foram normalizados conforme a referência de desempenho de controles da própria população, de acordo com quatro faixas de escolaridade, produzindo Z-escores que puderam compor um Escore Cognitivo Global (ECG). Um total de 356 participantes forneceram amostras de sangue para análise dos níveis séricos de cortisol, BDNF, e receptores solúveis do TNF-α tipo 1 (sTNFR1) e tipo 2 (sTNFR2), além da genotipagem da Apoliproteína E. Os indivíduos foram classificados em três grupos: Sem Comprometimento Cognitivo, Comprometimento Cognitivo Não Demência (CCND) e Demência. Aqueles sem demência na linha de base se submeteram ao mesmo protocolo de avaliação no ano subsequente; destes, 183 foram reavaliados, sendo que 146 proveram amostras de sangue na linha de base. No seguimento, os indivíduos foram classificados como declinantes ou não declinantes conforme sua piora nominal no desempenho no ECG ou QAF. Resultados (1-análise transversal): Os níveis de cortisol apresentaram-se mais elevados nos dois grupos com comprometimento cognitivo (p=0,0002), e os níveis de sTNFR1 eram mais elevados apenas no grupo com demência (p=0,00007). Em análises de regressão logística ajustadas para múltiplas covariáveis os níveis de sTNFR1 se associaram à prevalência de demência (OR=1,0044; IC:1,002-1,007); já os níveis de cortisol se associaram (OR=1,084; IC:1,024-1,147) à prevalência de comprometimento cognitivo (CCND+ demência), mas não à prevalência de demência e, em modelo ajustado para variáveis clínicas, não permaneceram estatisticamente associados à condição CCND. Nos grupos com comprometimento cognitivo os níveis de cortisol não se correlacionaram com as medidas de desempenho em testes cognitivos. (2-análise longitudinal): Nenhum biomarcador se associou com o declínio no ECG ou no QAF nos modelos de regressão logística empregados. O status CCND na linha de base revelou-se o principal preditor de declínio funcional em um ano (OR=3,17; IC:1,19-8,45).Conclusão: A ausência de um padrão graduado para os níveis de cortisol e sTNFR1 ao longo dos três grupos categorizados conforme seu desempenho cognitivo e funcional, a falta de correlação entre níveis séricos e o desempenho em medidas de desempenho cognitivo, e a ausência de associações com os desfechos longitudinais investigados sugerem que estes biomarcadores não desempenham um papel protagonista nos mecanismos responsáveis pelo comprometimento cognitivo e funcional associado ao envelhecimento.