Monócitos inflamatórios na patogênese das lesões teciduais em camundongos infectados por Leishmania major

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Vítor Silva Barbosa
• Orientador(a): Ricardo Gonçalves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Patologia
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Monócitos inflamatórios; Leishmaniose tegumentar; Leishmaniose; Leishmania major
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/35889; https://orcid.org/0000-0003-2250-259X

Monócitos são células heterogêneas e dividem-se em subpopulações que apresentam variação de tamanho, superfície de membrana, granulosidade e morfologia nuclear. Componentes do sistema fagocítico mononuclear, apresentam importantes funções relacionadas às respostas imunes. Diferentes subpopulações já foram descritas em várias espécies, com diferentes funções. Os monócitos clássicos murinos (Gr1+) apresentam alta expressão de CCR2, molécula responsável pela migração dessas células através do gradiente de CCL2 e têm sido relacionados a processos inflamatórios assépticos e infecciosos. Protozoários do gênero Leishmania são parasitos intracelulares obrigatórios em mamíferos, albergados principalmente por macrófagos. Uma vez infectados, macrófagos são inativados, não respondendo de forma efetiva à infecção. A resistência a infecção observada em camundongos C57BL/6 vem sendo atribuída à resposta de linfócitos Th1, devido à produção de IFN-γ, estimulando macrófagos infectados e monócitos migrados a controlar a infecção. Em camundongos, monócitos são as primeiras células do sangue periférico a chegarem no local de infecção por Leishmania major (L. major), antes mesmo da chegada dos neutrófilos. Logo, o papel do monócito como célula efetora, torna-se crucial, tanto no aparecimento das lesões cutâneas quanto na resolução da infecção. O objetivo desse trabalho foi avaliar e descrever o papel dos monócitos murinos na cinética de formação e resolução da lesão e infecção por L. major em camundongos C57BL/6, bem como a interação desses monócitos com macrófagos infectados. Nossos resultados demonstram que, in vitro, macrófagos primados ou tratados com IFN-γ apresentam capacidade de resistência à infecção menor que quando comparados a macrófagos tratados com monócitos ativados por IFN-γ, esses por sua vez são capazes de induzir os macrófagos infectados à morte, eliminando as células hospedeiras permissivas e os parasitos internalizados. Observamos ainda, que monócitos Gr1+ é a população com maior número de células aderidas aos macrófagos infectados, sendo assim essenciais para o controle da infecção. Camundongos deficientes para CCR2, ao receberem transferência adotiva de células da medula óssea de camundongos WT, passam a tem menor tamanho de lesão, com resposta semelhante aos WT. Nossos resultados demonstram que a migração de monócitos Gr1+ é essencial para o controle da infecção e também para o surgimento e resolução da lesão.