Avaliação da atividade antinociceptiva da α-(fenilseleno)acetofenona em camundongos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Sousa, Fernanda Severo Sabedra
Orientador(a): Savegnago, Lucielli
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10553
Resumo: A dor é uma condição que afeta diariamente a população mundial e é considerada como um fenômeno multidimensional que pode ser evidenciada como uma experiência sensorial e emocional desagradável, associada a uma lesão potencial ou real dos tecidos. Os fármacos utilizados para o tratamento desta patologia são da classe dos opióides e antiinflamatórios não esteroidais, estes fármacos são eficientes, porém apresentam vários efeitos adversos. Desta forma, é importante a busca por novas moléculas que possam ser empregadas para o tratamento da dor que melhorem a qualidade de vida dos pacientes diminuindo os efeitos adversos. Neste sentido, o selênio tem sido alvo de interesse para diversos grupos de pesquisa devido às suas propriedades farmacológicas e biológicas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva do composto orgânico de selênio, α-(fenilseleno)acetofenona (PSAP) em camundongos, além de elucidar o possível mecanismo envolvido na sua atividade antinociceptiva. Para a investigação da possível ação antinociceptiva da PSAP, foram desenvolvidos os ensaios de nocicepção induzida por dois agentes químicos, a formalina e o glutamato. A administração intragástrica (i.g.) do PSAP (10 - 50 mg/Kg) preveniu a nocicepção induzida pela injeção intra plantar (i.pl.) de formalina (20 μL) na fase neurogênica além de reduzir a formação do edema de pata. Da mesma maneira que, na fase inflamatória, o PSAP (1 - 50 mg/Kg, i.g.) reduziu o tempo de lambida induzido pela formalina (i.pl.). A PSAP (0,1 - 50 mg/Kg, i.g.) diminuiu o tempo de lambida no teste de nocicepção induzida por glutamato (20 μL, i.pl.) em camundongos. A contribuição do sistema serotoninérgco, dopaminérgico e noradrenérgico na atividade antinociceptiva da PSAP (1 mg/Kg, i.g.), foi verificada através do teste do glutamato. O pré-tratamento dos camundongos com sulpirida (antagonista dos receptores dopaminérgicos D2 e D3, 5mg/Kg, i.p.), prasozin (antagonista do receptor α1 adrenérgico, 0,15 mg/Kg, i.p) e yoimbina (antagonista do receptor α2 adrenérgico, 1,0 mg/Kg, i.p), bloquearam a atividade antinociceptiva do PSAP (1 mg/Kg, i.g.). Por outro lado, o pré-tratamento com SCH23390 (antagonista do receptor dopaminérgico D1, 0,05 mg/Kg, i.p.), WAY100635 (antagonista do receptor serotoninérgico 5-HT1a, 0,7 mg/Kg, i.p), ketanserina (antagonista seletivo dos receptores serotoninérgicos 5-HT2a/2c, 0,3mg/Kg, i.p) e ondansetron (antagonista seletivo do receptor serotoninérgico 5-HT3, 0,5mg/Kg, i.p.), não causaram redução na atividade antinociceptiva do PSAP (1 mg/Kg, i.g.) no teste do glutamato em camundongos. Assim, sugere-se que há envolvimento tanto do sistema dopaminérgico quanto do sistema noradrenérgico na ação antinociceptiva do PSAP. Foi observado que a PSAP, os antagonistas e a interação antagonista x PSAP não alteraram a atividade locomotora dos camundongos no teste do campo aberto. De acordo com o presente trabalho pode-se concluir que o PSAP possui atividade antinociceptiva e, pode-se sugerir que esta atividade envolva a participação do sistema dopaminérgico e adrenérgico.
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Neste sentido, o selênio tem sido alvo de interesse para diversos grupos de pesquisa devido às suas propriedades farmacológicas e biológicas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva do composto orgânico de selênio, α-(fenilseleno)acetofenona (PSAP) em camundongos, além de elucidar o possível mecanismo envolvido na sua atividade antinociceptiva. Para a investigação da possível ação antinociceptiva da PSAP, foram desenvolvidos os ensaios de nocicepção induzida por dois agentes químicos, a formalina e o glutamato. A administração intragástrica (i.g.) do PSAP (10 - 50 mg/Kg) preveniu a nocicepção induzida pela injeção intra plantar (i.pl.) de formalina (20 μL) na fase neurogênica além de reduzir a formação do edema de pata. Da mesma maneira que, na fase inflamatória, o PSAP (1 - 50 mg/Kg, i.g.) reduziu o tempo de lambida induzido pela formalina (i.pl.). A PSAP (0,1 - 50 mg/Kg, i.g.) diminuiu o tempo de lambida no teste de nocicepção induzida por glutamato (20 μL, i.pl.) em camundongos. A contribuição do sistema serotoninérgco, dopaminérgico e noradrenérgico na atividade antinociceptiva da PSAP (1 mg/Kg, i.g.), foi verificada através do teste do glutamato. O pré-tratamento dos camundongos com sulpirida (antagonista dos receptores dopaminérgicos D2 e D3, 5mg/Kg, i.p.), prasozin (antagonista do receptor α1 adrenérgico, 0,15 mg/Kg, i.p) e yoimbina (antagonista do receptor α2 adrenérgico, 1,0 mg/Kg, i.p), bloquearam a atividade antinociceptiva do PSAP (1 mg/Kg, i.g.). Por outro lado, o pré-tratamento com SCH23390 (antagonista do receptor dopaminérgico D1, 0,05 mg/Kg, i.p.), WAY100635 (antagonista do receptor serotoninérgico 5-HT1a, 0,7 mg/Kg, i.p), ketanserina (antagonista seletivo dos receptores serotoninérgicos 5-HT2a/2c, 0,3mg/Kg, i.p) e ondansetron (antagonista seletivo do receptor serotoninérgico 5-HT3, 0,5mg/Kg, i.p.), não causaram redução na atividade antinociceptiva do PSAP (1 mg/Kg, i.g.) no teste do glutamato em camundongos. Assim, sugere-se que há envolvimento tanto do sistema dopaminérgico quanto do sistema noradrenérgico na ação antinociceptiva do PSAP. Foi observado que a PSAP, os antagonistas e a interação antagonista x PSAP não alteraram a atividade locomotora dos camundongos no teste do campo aberto. De acordo com o presente trabalho pode-se concluir que o PSAP possui atividade antinociceptiva e, pode-se sugerir que esta atividade envolva a participação do sistema dopaminérgico e adrenérgico.The feeling of pain is a condition that affects daily, thousands of people around the world and, still yet, it does not exists a completely efficient treatment to this condition, a treatment which does not leads to side effects. So, it is of great importance the search for new molecules that can be applied for the treatment of pain and that does not present many side effects. Thus, the chemical element selenium has been a target of interest for many research groups due its pharmacological and biological properties. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antinociceptive activity of the organoselenium compound, α- (phenylalanyl) acetophenone (PSAP) in mice and also, to elucidate the mechanism that could be possibly involved with the antinociceptive activity of the compound. Objectifying the assessment of the possible antinocicpetive action of PSAP, two nociception assays where realised, the glutamate and the formalin tests, which are both chemical nociception inductors. The intragastric administration (i.g.) of PSAP (10 – 50 mg/Kg) has prevented the nociception, induced by the intraplantar (i.pl.) injection of formalin (20μL), in the neurogenic phase. Also, PSAP was effective in reducing paw oedema formation. As well as in the neurogenic phase, in the inflammatory phase, PSAP (1 – 50 mg/Kg, i.g.) has reduced paw licking, induced by formalin (i.pl.). Besides that, PSAP (0.1 - 50 mg/Kg, i.g.) has also diminished the licking time of the paw in the glutamate test, showing a reduction in the nociception induced by glutamate administration(20 μL, i.pl.) in mice. The contribution of the serotoninergic, dopaminergic and noradrenergic systems to the antinociceptive activity of PSAP (1 mg/Kg, i.g.) was assessed by the glutamate nociception induced test. Mice pre-treatment with sulpiride (5 mg/Kg, i.p., a D2 and D3 dopaminergic receptors antagonist), prazosin (0.15 mg/Kg, i.p., an α1adrenoreceptor antagonist) and yoimbine (1 mg/Kg, i.p., an α2 adrenoreceptor antagonist), blocked the antinociceptive effect cause by PSAP. Conversely, SCH23390 (0.05 mg/Kg, i.p., a D1 receptor antagonist), WAY100635 (0.7 mg/Kg, i.p., a selective 5-HT1areceptor antagonist), ketanserin (0.3 mg/Kg, i.p., a selective 5-HT2a receptor antagonist) and ondansetron (0.5 mg/Kg, i.p., a selective 5-HT3receptor antagonist) did not change the antinocieptive effect of PSAP (1mg/Kg, i.g.) in the glutamate test performed in mice. These results indicate that PSAP antinociceptive action can be related to its interaction with dopaminergic and noradrenergic systems. Also, it was assessed mice locomotor activity through the open field test. It was observed that the administrations of PSAP, antagonists and the interaction between PSAP and antagonist did not modified the number of crossings of the animal in the open field apparatus. This present study has demonstrated that PSAP has antinociceptive action and it can be assumed that this action is related to its involvement with the dopaminergic and adrenergic systems.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICASelênioNocicepçãoSerotoninaDopaminaNoradrenalinaGlutamatoFormalinaSeleniumNociceptiveAnti-inflammatorySerotoninDopamineAdrenergicGlutamateFormalinAvaliação da atividade antinociceptiva da α-(fenilseleno)acetofenona em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisWilhelm, Ethel AntunesSavegnago, LucielliSousa, Fernanda Severo Sabedrareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao_Fernanda_de_souza.pdfDissertacao_Fernanda_de_souza.pdfapplication/pdf1373210http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10553/1/Dissertacao_Fernanda_de_souza.pdfcc771b6023e9384015582b16c6a9914eMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10553/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao_Fernanda_de_souza.pdf.txtDissertacao_Fernanda_de_souza.pdf.txtExtracted texttext/plain133466http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10553/3/Dissertacao_Fernanda_de_souza.pdf.txtb7321d3bbc9d49617433b4be44a569f4MD53open accessTHUMBNAILDissertacao_Fernanda_de_souza.pdf.jpgDissertacao_Fernanda_de_souza.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1247http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10553/4/Dissertacao_Fernanda_de_souza.pdf.jpg248082dd564483a110ef3d4eeacedd64MD54open accessprefix/105532023-10-30 03:01:53.242open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-30T06:01:53Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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