Efeito antinociceptivo do 3-(4-clorofenilselenil)-1-metil-1H-indol em camundongos
Ano de defesa: | 2017 |
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Universidade Federal de Pelotas
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Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
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Palavras-chave em Português: | |
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Resumo: | A dor e a inflamação são condições que afetam inúmeras pessoas diariamente em todo o mundo. Com isso a busca por novos compostos para o tratamento de dor e inflamação, que apresentem menos efeitos adversos e melhorem a qualidade de vida dos pacientes continua sendo de grande interesse para os grupos de pesquisas. Diversos estudos vêm demostrando as propriedades promissoras dos compostos orgânicos de selênio e dos compostos heterocíclicos contendo o núcleo indol nas atividades antinociceptiva e anti-inflamatórias. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a ação antinociceptiva e anti-inflamatória do composto 3-(4-clorofenilselenil)-1-metil-1H-indol (CMI), em camundongo Swiss machos. A atividade antinociceptiva do composto foi avaliada nos testes de nocicepção induzido por agentes químicos (formalina e glutamato) e térmicos (placa quente). O potencial anti-inflamatório foi avaliado no edema de pata induzido por formalina e no edema de orelha induzido por óleo de cróton. Além disso, investigou- se o envolvimento dos sistemas serotoninérgico, noradrenérgico, dopaminérgico, adrenérgico e opioidérgico na ação antinociceptiva do CMI através do teste de nocicepção induzida por glutamato. O teste do campo aberto foi realizado a fim de verificar se o composto não leva a alterações locomotoras nos animais. A administração intragástrica (i.g.) do CMI (0,01-10 mg/Kg) foi capaz de reduzir a nocicepção induzida por glutamato e formalina em ambas as fases, e a dose de 0,1 mg/Kg, foi capaz de aumentar o tempo de latência no teste de placa quente. Além disso, o CMI foi capaz de reduzir o edema de pata induzido por formalina (0,01 mg/Kg) e o edema de orelha induzido por óleo de cróton (0,1 mg/Kg). O pré tratamento dos camundongos com os antagonistas SCH23390 (antagonista do receptor D1, 0,05 mg/Kg, intraperitoneal [i.p.]), WAY100635 (antagonista do receptor 5-HT1A, 0,7 mg/Kg, i.p.), ondansetron (antagonista do receptor 5-HT3, 0,5mg/Kg, i.p.), ketanserina (antagonista dos receptores 5-HT2A/2C, 0,3 mg/Kg, i.p.), naloxona (antagonista não seletivo dos receptores opióides 1 mg/Kg, i.p.), cafeína (antagonista não seletivo dos receptores adrenérgicos, 3 mg/Kg, i.p.) e prazosin (antagonista do receptor α1, 0,15 mg/Kg, i.p.) bloquearam a ação antinociceptiva do CMI (0,01 mg/Kg). Desta maneira estes resultados demonstram o envolvimento do sistema dopaminérgico, noradrenérgico, seritoninérgico, adrenérgico e opioidérgico na atividade antinociceptiva do CMI. As atividades locomotoras não foram alteradas no teste do campo aberto após o tratamento com o CMI. A partir dos resultados obtidos, pode-se sugerir que o CMI possui ação antinociceptiva e anti-inflamatória, desta maneira sendo uma molécula promissora no desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas para a dor e a inflamação. |
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2023-10-18T21:08:26Z2023-10-18T21:08:26Z2017-07-24BIRMANN, Paloma Taborda. Efeito antinociceptivo do 3-(4-clorofenilselenil)-1- metil-1H-indol em camundongos. 2016. 98f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2017.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10410A dor e a inflamação são condições que afetam inúmeras pessoas diariamente em todo o mundo. Com isso a busca por novos compostos para o tratamento de dor e inflamação, que apresentem menos efeitos adversos e melhorem a qualidade de vida dos pacientes continua sendo de grande interesse para os grupos de pesquisas. Diversos estudos vêm demostrando as propriedades promissoras dos compostos orgânicos de selênio e dos compostos heterocíclicos contendo o núcleo indol nas atividades antinociceptiva e anti-inflamatórias. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a ação antinociceptiva e anti-inflamatória do composto 3-(4-clorofenilselenil)-1-metil-1H-indol (CMI), em camundongo Swiss machos. A atividade antinociceptiva do composto foi avaliada nos testes de nocicepção induzido por agentes químicos (formalina e glutamato) e térmicos (placa quente). O potencial anti-inflamatório foi avaliado no edema de pata induzido por formalina e no edema de orelha induzido por óleo de cróton. Além disso, investigou- se o envolvimento dos sistemas serotoninérgico, noradrenérgico, dopaminérgico, adrenérgico e opioidérgico na ação antinociceptiva do CMI através do teste de nocicepção induzida por glutamato. O teste do campo aberto foi realizado a fim de verificar se o composto não leva a alterações locomotoras nos animais. A administração intragástrica (i.g.) do CMI (0,01-10 mg/Kg) foi capaz de reduzir a nocicepção induzida por glutamato e formalina em ambas as fases, e a dose de 0,1 mg/Kg, foi capaz de aumentar o tempo de latência no teste de placa quente. Além disso, o CMI foi capaz de reduzir o edema de pata induzido por formalina (0,01 mg/Kg) e o edema de orelha induzido por óleo de cróton (0,1 mg/Kg). O pré tratamento dos camundongos com os antagonistas SCH23390 (antagonista do receptor D1, 0,05 mg/Kg, intraperitoneal [i.p.]), WAY100635 (antagonista do receptor 5-HT1A, 0,7 mg/Kg, i.p.), ondansetron (antagonista do receptor 5-HT3, 0,5mg/Kg, i.p.), ketanserina (antagonista dos receptores 5-HT2A/2C, 0,3 mg/Kg, i.p.), naloxona (antagonista não seletivo dos receptores opióides 1 mg/Kg, i.p.), cafeína (antagonista não seletivo dos receptores adrenérgicos, 3 mg/Kg, i.p.) e prazosin (antagonista do receptor α1, 0,15 mg/Kg, i.p.) bloquearam a ação antinociceptiva do CMI (0,01 mg/Kg). Desta maneira estes resultados demonstram o envolvimento do sistema dopaminérgico, noradrenérgico, seritoninérgico, adrenérgico e opioidérgico na atividade antinociceptiva do CMI. As atividades locomotoras não foram alteradas no teste do campo aberto após o tratamento com o CMI. A partir dos resultados obtidos, pode-se sugerir que o CMI possui ação antinociceptiva e anti-inflamatória, desta maneira sendo uma molécula promissora no desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas para a dor e a inflamação.Pain and inflammation are conditions that affect countless people every day around the world. With this, the search for new compounds for the treatment of pain and inflammation, which have fewer adverse effects and improve the patients' quality of life continues to be of great interest to the research groups. Several studies have shown the promising properties of the organic compounds of selenium and of the heterocyclic compounds containing the indole nucleus in antinociceptive and anti- inflammatory activities. Therefore, the objective of this work was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory action of 3-(4-chlorophenylselenyl) -1-methyl- 1H-indole (CMI) in swiss mice. The antinociceptive activity of the compound was evaluated in the nociception tests induced by chemical agents (formalin and glutamate) and thermal (hot plate). The anti-inflammatory potential was evaluated in formalin-induced paw edema and in ear edema induced by croton oil. In addition, we investigated the involvement of the serotonergic, noradrenergic, dopaminergic, adrenergic and opioidergic systems in the antinociceptive action of CMI through the glutamate-induced nociception test. The open field test was performed to verify that the compound does not lead to locomotor changes in the animals. Intragastric (i.g.) administration of CMI (0.01-10 mg / kg) was able to reduce glutamate and formalin- induced nociception in both phases, and the dose of 0.1 mg / kg was able to increase the time on the hot plate test. In addition, CMI was able to reduce formalin-induced paw edema (0.01 mg/kg) and chromate oil-induced ear edema (0.1 mg/ kg). The pre- treatment of the mice with the SCH23390 (D1 receptor antagonist, 0.05mg/kg, intraperitoneally [i.p.]), WAY100635 (5-HT1A receptor antagonist, 0.7 mg/kg, i.p.), ondansetron (5-HT3 receptor antagonist, 0.5mg/kg, i.p.), ketanserin (5-HT2A/2C receptor antagonist, 0.3 mg/kg, i.p.), naloxone (non-selective antagonist 1 mg/kg, i.p.), caffeine (non-selective antagonist, 3 mg/kg, i.p.) and prazosin (α1 receptor antagonist, 0.15 mg/kg, i.p) blocked the nociceptive action of CMI (0.01 mg / kg). In this way, these results demonstrate the involvement of the dopaminergic, noradrenergic, serotonergic, adrenergic and opioidergic system in the antinociceptive activity of the CMI. The locomotor activities were not altered in the open field test after treatment with the IMC. From the obtained results, it can be suggested that the CMI has antinociceptive and anti-inflammatory action, thus being a promising molecule in the development of future therapeutic strategies for pain and inflammation.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICADorInflamaçãoSelênioIndolCamundongosPainInflammationSeleniumIndoleMiceEfeito antinociceptivo do 3-(4-clorofenilselenil)-1-metil-1H-indol em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/1480751214999787Savegnago, LucielliBirmann, Paloma Tabordareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10410/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao Paloma Taborda Birmann.pdf.txtDissertacao Paloma Taborda Birmann.pdf.txtExtracted texttext/plain146463http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10410/3/Dissertacao%20Paloma%20Taborda%20Birmann.pdf.txt60c1e3a57e6b2f59dd43dfc336df0c69MD53open accessTHUMBNAILDissertacao Paloma Taborda Birmann.pdf.jpgDissertacao Paloma Taborda Birmann.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1304http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10410/4/Dissertacao%20Paloma%20Taborda%20Birmann.pdf.jpg414e60521be718aedc9e6d6a053b0466MD54open accessORIGINALDissertacao Paloma Taborda Birmann.pdfDissertacao Paloma Taborda Birmann.pdfapplication/pdf2671883http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10410/1/Dissertacao%20Paloma%20Taborda%20Birmann.pdf7c10bc43602102d3002e37a25930c493MD51open accessprefix/104102023-10-19 03:01:09.655open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br:prefix/10410TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkkgLSBDb20gYSBhcHJlc2VudGHDp8OjbyBkZXN0YSBsaWNlbsOnYSwgdm9jw6ogKG8ocykgYXV0b3IoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIApJbnN0aXR1Y2lvbmFsIChSSSkgZGEgVW5pdmVyc2lkYWRlIEZlZGVyYWwgZGUgUGVsb3RhcyAoVUZQZWwpIG8gZGlyZWl0byBuw6NvLWV4Y2x1c2l2byBkZSByZXByb2R1emlyLCB0cmFkdXppciAKKGNvbmZvcm1lIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gKGluY2x1aW5kbyBvIHJlc3VtbykgcG9yIHRvZG8gbyBtdW5kbyBubyBmb3JtYXRvIGltcHJlc3NvIAplIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIGZvcm1hdG9zIMOhdWRpbyBvdSB2w61kZW87CgpJSSAtIFZvY8OqIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIFJJIGRhIFVGUGVsIHBvZGUsIHNlbSBhbHRlcmFyIG8gY29udGXDumRvLCB0cmFuc3BvciBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBxdWFscXVlciBtZWlvIG91IGZvcm1hdG8gCnBhcmEgZmlucyBkZSBwcmVzZXJ2YcOnw6NvOwoKSUlJIC0gVm9jw6ogdGFtYsOpbSBjb25jb3JkYSBxdWUgbyBSSSBkYSBVRlBlbCBwb2RlIG1hbnRlciBtYWlzIGRlIHVtYSBjw7NwaWEgZGUgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIGZpbnMgZGUgc2VndXJhbsOnYSwgYmFja3VwIAplIHByZXNlcnZhw6fDo287CgpJViAtIFZvY8OqIGRlY2xhcmEgcXVlIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyDDqSBvcmlnaW5hbCBlIHF1ZSB2b2PDqiB0ZW0gbyBwb2RlciBkZSBjb25jZWRlciBvcyBkaXJlaXRvcyBjb250aWRvcyBuZXN0YSBsaWNlbsOnYS4gClZvY8OqIHRhbWLDqW0gZGVjbGFyYSBxdWUgbyBkZXDDs3NpdG8gZGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgbsOjbyBpbmZyaW5nZSBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyAKZGUgbmluZ3XDqW07CgpWIC0gQ2FzbyBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcXVlIHZvY8OqIG7Do28gcG9zc3VpIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgdm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgCm9idGV2ZSBhIHBlcm1pc3PDo28gaXJyZXN0cml0YSBkbyBkZXRlbnRvciBkb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgcGFyYSBjb25jZWRlciBhbyBSSSBkYSBVRlBlbCBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgCm5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLCBlIHF1ZSBlc3NlIG1hdGVyaWFsIGRlIHByb3ByaWVkYWRlIGRlIHRlcmNlaXJvcyBlc3TDoSBjbGFyYW1lbnRlIGlkZW50aWZpY2FkbyBlIHJlY29uaGVjaWRvIG5vIHRleHRvIApvdSBubyBjb250ZcO6ZG8gZGEgcHVibGljYcOnw6NvIG9yYSBkZXBvc2l0YWRhOwoKVkkgLSBDQVNPIEEgUFVCTElDQcOHw4NPIE9SQSBERVBPU0lUQURBIFRFTkhBIFNJRE8gUkVTVUxUQURPIERFIFVNIFBBVFJPQ8ONTklPIE9VIEFQT0lPIERFIFVNQSBBR8OKTkNJQSBERSBGT01FTlRPIE9VCk9VVFJBIE9SR0FOSVpBw4fDg08sIFZPQ8OKIERFQ0xBUkEgUVVFIFJFU1BFSVRPVSBUT0RPUyBFIFFVQUlTUVVFUiBESVJFSVRPUyBERSBSRVZJU8ODTyBDT01PIFRBTULDiU0gQVMgREVNQUlTIE9CUklHQcOHw5VFUyAKRVhJR0lEQVMgUE9SIENPTlRSQVRPIE9VIEFDT1JETzsKClZJSSAtIE8gUkkgZGEgVUZQZWwgc2UgY29tcHJvbWV0ZSBhIGlkZW50aWZpY2FyIGNsYXJhbWVudGUgbyBzZXUgbm9tZSBvdSBvKHMpIG5vbWUocykgZG8ocykgZGV0ZW50b3IoZXMpIGRvcyBkaXJlaXRvcyAKYXV0b3JhaXMgZGEgcHVibGljYcOnw6NvLCBlIG7Do28gZmFyw6EgcXVhbHF1ZXIgYWx0ZXJhw6fDo28sIGFsw6ltIGRhcXVlbGFzIGNvbmNlZGlkYXMgcG9yIGVzdGEgbGljZW7Dp2EuCg==Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-19T06:01:09Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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