Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2015
Autor(a) principal: Oliveira, Luana Caroline
Orientador(a): Boldt, Angelica Beate Winter
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Genetica
Genética
Penfigo
Polimorfismo (Genetica)
Link de acesso: http://hdl.handle.net/1884/41443
Resumo: Orientadora : Profª Drª Angelica Beate Winter Boldt
id UFPR_2e14bbec57cee60ff465bf587809cd57
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/41443
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str
spelling Oliveira, Luana CarolineUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em GenéticaBoldt, Angelica Beate Winter2016-02-17T11:12:02Z2016-02-17T11:12:02Z2015http://hdl.handle.net/1884/41443Orientadora : Profª Drª Angelica Beate Winter BoldtDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 14/02/2011Inclui referências : f. 78-93Área de concentração : GenéticaResumo: Pênfigo foliáceo (PF) é uma doença autoimune endemica no Brasil, caracterizada pela presença de anticorpos contra a desmogleína 1, causando acantólise e bolhas epidérmicas. O Receptor 1 do complemento (CR1) inibe a ativação do complemento, podendo bloquear o rompimento das junções desmossômicas. A fim de avaliar o impacto funcional de CR1 na susceptibilidade ao PF, utilizamos Reação em Cadeia da Polimerase com iniciadores Sequência Específicos (PCR-SSP), simples e multiplex, com a estratégia de haplotipar fisicamente nove polimorfismos de CR1: rs6656401 no intron 4, rs3849266 no intron 21, rs2274567 no exon 22 - p.H1208R, rs3737002 no exon 26 - p.T1408M, rs11118131 no intron 26, rs11118167 no intron 28, rs17047660 no exon 29 - p.K1590E, rs4844610 e rs12034383 no intron 37. Nós identificamos os alelos de CR1, distribuídos em treze haplótipos, em até 282 pacientes PF e 214 controles e quantificamos os níveis de CR1 solúvel (sCR1) em um subgrupo de 53 pacientes e 27 controles. Encontramos associação dos alelos menores de dois polimorfismos, rs3737002 codifica p.1408Met, responsável pelo grupo sanguíneo KCam (OR=0,55, p=0,006) e rs3849266 no intron 21 (OR=0.66, p=0.046) com a proteção ao PF. Nós também encontramos o rs17047660 (codifica p.1590Glu, responsável pelo grupo sanguíneo McCoy), associado com a susceptibilidade (OR = 2,99, p = 0,033) ao PF, respectivamente. Nós também observamos que pacientes em remissão ou com lesões localizadas em tratamento tem níveis mais elevados de sCR1 comparados aos controles (p=0,01 e p=0,006, respectivamente). Entre os pacientes com lesão, os pacientes sob tratamento têm níveis mais elevados de sCR1 (p= 0,002). Entre aqueles em tratamento, os pacientes com lesões localizadas têm níveis mais elevados de sCR1 do que pacientes com lesões generalizadas (p = 0,0004). Em conclusão, os polimorfismos de CR1 estão associados com susceptibilidade à doença. O tratamento com corticóide parece aumentar os níveis séricos de sCR1, e níveis mais altos podem desempenhar um papel anti-inflamatório e protetor em indivíduos com pênfigo foliáceo endêmico PFE. Palavras chaves: pênfigo foliáceo endêmico, autoimunidade, polimorfismos de CR1, sCR1.Abstract: Pemphigus foliaceus (PF) is an autoimmune disease endemic in Brazil, characterized by the presence of autoantibodies against desmoglein-1, causing acantholysis and epidermal blisters. Complement receptor 1 (CR1) inhibits complement activation, which may block disruption of desmosomal junctions. In order to evaluate the functional impact of CR1 on the susceptibility to PF, we used sequence-specific PCR, simple and multiplex, in a strategy to physically haplotype nine CR1 polymorphisms: rs6656401 in intron 4, rs3849266 in intron 21, rs2274567 in exon 22 - p.H1208R, rs3737002 in exon 26 - p.T1408M, rs11118131 in intron 26, rs11118167 in intron 28, rs17047660 in exon 29 - p.K1590E, rs4844610 and rs12034383 in intron 37. We identified CR1 alleles, distributed in thirteen haplotypes, in up to 282 PF patients and 214 controls and measured levels of soluble CR1 (sCR1) in a subset of 53 patients and 27 controls. We found an association of the minor alleles of two polymorphisms, rs3737002 encoding p.1408M, responsible for the KCam blood group (OR=0.55, p=0.006) and rs3849266 in intron 21 (OR=0.66, p=0.046) with protection against PF. We also found the rs17047660 (encoding p.1590E, responsible for the McCoy blood group), associated with susceptibility to PF (OR=2.99, p=0.033). Carriage of least one of two haplotypes encoding the KCam (but not the McCoy blood group antigen) was associated with protection against the disease (OR=0.56, p=0.009). We also observed that patients in remission or with localized lesions but under treatment had higher levels of sCR1, compared with controls (p=0.01 and p=0.006, respectively). Among patients with lesions, those under treatment had higher sCR1 levels (p=0.02). Among those under treatment, patients with localized lesions had higher sCR1 levels than patients with generalized lesions (p=0.0004). In conclusion, CR1 polymorphisms were associated with protection and disease susceptibility. Corticoid treatment seemed to increase sCR1 serum level, and higher levels may play a anti-inflammatory protective role in individuals with EPF. Keywords: pemphigus foliaceus, autoimmunity, CR1 polymorphism, sCR1.112 f. : il., algumas color., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalGeneticaGenéticaPenfigoPolimorfismo (Genetica)Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessTEXTR - D - LUANA CAROLINE OLIVEIRA.pdf.txtExtracted Texttext/plain195897https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/41443/1/R%20-%20D%20-%20LUANA%20CAROLINE%20OLIVEIRA.pdf.txt1d3d67045eb3d6b6efde1fd41aaace75MD51open accessORIGINALR - D - LUANA CAROLINE OLIVEIRA.pdfapplication/pdf2951232https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/41443/2/R%20-%20D%20-%20LUANA%20CAROLINE%20OLIVEIRA.pdf84c291d6f58ba5a002a245170d67369bMD52open accessTHUMBNAILR - D - LUANA CAROLINE OLIVEIRA.pdf.jpgR - D - LUANA CAROLINE OLIVEIRA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1241https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/41443/3/R%20-%20D%20-%20LUANA%20CAROLINE%20OLIVEIRA.pdf.jpga6f95cf7f06acafda368f6c62f12acebMD53open access1884/414432016-04-08 04:13:25.305open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/41443Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-04-08T07:13:25Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
title Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
spellingShingle Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
Oliveira, Luana Caroline
Genetica
Genética
Penfigo
Polimorfismo (Genetica)
title_short Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
title_full Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
title_fullStr Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
title_full_unstemmed Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
title_sort Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo
author Oliveira, Luana Caroline
author_facet Oliveira, Luana Caroline
author_role author
dc.contributor.other.none.fl_str_mv Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética
dc.contributor.author.fl_str_mv Oliveira, Luana Caroline
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Boldt, Angelica Beate Winter
contributor_str_mv Boldt, Angelica Beate Winter
dc.subject.por.fl_str_mv Genetica
Genética
Penfigo
Polimorfismo (Genetica)
topic Genetica
Genética
Penfigo
Polimorfismo (Genetica)
description Orientadora : Profª Drª Angelica Beate Winter Boldt
publishDate 2015
dc.date.issued.fl_str_mv 2015
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2016-02-17T11:12:02Z
dc.date.available.fl_str_mv 2016-02-17T11:12:02Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1884/41443
url http://hdl.handle.net/1884/41443
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 112 f. : il., algumas color., grafs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/41443/1/R%20-%20D%20-%20LUANA%20CAROLINE%20OLIVEIRA.pdf.txt
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/41443/2/R%20-%20D%20-%20LUANA%20CAROLINE%20OLIVEIRA.pdf
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/41443/3/R%20-%20D%20-%20LUANA%20CAROLINE%20OLIVEIRA.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 1d3d67045eb3d6b6efde1fd41aaace75
84c291d6f58ba5a002a245170d67369b
a6f95cf7f06acafda368f6c62f12aceb
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1797699693198704640

Registros relacionados