Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Silveira Júnior, Lenilton Silva da
Orientador(a): Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/30985
Resumo: A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença clonal do tecido hematopoiético e representa 80% dos casos de leucemias, em adultos. Ela se divide em oito subtipos (M0 a M7), segundo classificação do grupo Franco-Americano-Britânico. Apesar dos grandes avanços no tratamento quimioterápico, ainda persistem casos de leucemias agudas refratárias ao tratamento ou recorrência da doença, desencadeadas por mecanismos de resistência a múltiplos fármacos, sendo a extrusão de agentes quimioterápicos por bombas de efluxo, um dos principais mecanismos. Este estudo teve como objetivo realizar uma abordagem quanto a expressão da glicoproteína P (PgP) e da proteína 1 associada à resistência a múltiplos fármacos (MRP1), por citometria de fluxo, em pacientes com diagnóstico de LMA. Para execução do estudo foram utilizadas amostras de sangue periférico e medula óssea de 346 pacientes, além da análise de prontuários. Os achados evidenciaram que a expressão de ambas proteínas foi prevalente em pacientes idosos e a incidência foi maior nos casos de refratariedade, recorrência e doença secundária quando comparados aos casos de LMA “de novo”. A dupla marcação positiva de PgP e MRP1 estava presente nas leucemias imaturas como M0, M5a e M7, em marcadores de linhagem precursora mielóide e em marcador aberrante linfóide. Com base no estudo realizado recomendamos a adição de marcadores anti-PgP e MRP1, bem como outras proteínas relacionadas com multirresistência, como BCRP e LRP no painel para o diagnóstico de leucemias agudas, uma vez que esses biomarcadores são úteis como indicadores de um fator prognóstico independente dessas leucemias e também como indicadores preditivos importantes de acompanhamento terapêutico para pacientes com LMA.
id UFRN_f5f9ae40069e14966b4daf8f17981d75
oai_identifier_str oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/30985
network_acronym_str UFRN
network_name_str Repositório Institucional da UFRN
repository_id_str
spelling Silveira Júnior, Lenilton Silva dahttp://lattes.cnpq.br/0864692036754844http://lattes.cnpq.br/0091662650633339Medeiros, Aldo da Cunhahttp://lattes.cnpq.br/9873289951810864Rego, Amália Cinthia Meneses dohttp://lattes.cnpq.br/3240686272929972Gouveia, Ana Cláudia Galvão Freirehttp://lattes.cnpq.br/3215086103105355Alves, Carlos Robertohttp://lattes.cnpq.br/9011901357649135Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso2020-12-14T22:51:45Z2020-12-14T22:51:45Z2020-10-26SILVEIRA JÚNIOR, Lenilton Silva da. Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos. 2020. 78f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020.https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/30985A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença clonal do tecido hematopoiético e representa 80% dos casos de leucemias, em adultos. Ela se divide em oito subtipos (M0 a M7), segundo classificação do grupo Franco-Americano-Britânico. Apesar dos grandes avanços no tratamento quimioterápico, ainda persistem casos de leucemias agudas refratárias ao tratamento ou recorrência da doença, desencadeadas por mecanismos de resistência a múltiplos fármacos, sendo a extrusão de agentes quimioterápicos por bombas de efluxo, um dos principais mecanismos. Este estudo teve como objetivo realizar uma abordagem quanto a expressão da glicoproteína P (PgP) e da proteína 1 associada à resistência a múltiplos fármacos (MRP1), por citometria de fluxo, em pacientes com diagnóstico de LMA. Para execução do estudo foram utilizadas amostras de sangue periférico e medula óssea de 346 pacientes, além da análise de prontuários. Os achados evidenciaram que a expressão de ambas proteínas foi prevalente em pacientes idosos e a incidência foi maior nos casos de refratariedade, recorrência e doença secundária quando comparados aos casos de LMA “de novo”. A dupla marcação positiva de PgP e MRP1 estava presente nas leucemias imaturas como M0, M5a e M7, em marcadores de linhagem precursora mielóide e em marcador aberrante linfóide. Com base no estudo realizado recomendamos a adição de marcadores anti-PgP e MRP1, bem como outras proteínas relacionadas com multirresistência, como BCRP e LRP no painel para o diagnóstico de leucemias agudas, uma vez que esses biomarcadores são úteis como indicadores de um fator prognóstico independente dessas leucemias e também como indicadores preditivos importantes de acompanhamento terapêutico para pacientes com LMA.Acute myeloid leukemia (AML) is a clonal disease of hematopoietic tissue and accounts for 80% of leukemia cases in adults. It is divided into eight subtypes (M0 to M7), according to the classification of the Franco-American-British group. Despite great advances in chemotherapy, there are still cases of acute leukemias refractory to treatment or recurrence of the disease, triggered by mechanisms of resistance to multiple drugs, with the extrusion of chemotherapy agents by efflux pumps, one of the main mechanisms. This study aimed to conduct an approach regarding the expression of P glycoprotein (PgP) and protein 1 associated with resistance to multiple drugs (MRP1), by flow cytometry, in patients diagnosed with AML. To carry out the study, samples of peripheral blood and bone marrow from 346 patients were used, in addition to the analysis of medical records. The findings showed that the expression of both proteins was prevalent in elderly patients and the incidence was higher in cases of refractoriness, recurrence and secondary disease when compared to cases of AML “de novo”. The double positive labeling of PgP and MRP1 was present in immature leukemias such as M0, M5a and M7, in markers of myeloid precursor lineage and in aberrant lymphoid marker. Based on the study conducted, we recommend the addition of anti-PgP and MRP1 markers, as well as other multiresistance-related proteins, such as BCRP and LRP on the panel for the diagnosis of acute leukemia, since these biomarkers are useful as indicators of a prognostic factor independent of these leukemias and also as important predictive indicators of therapeutic follow-up for patients with AML.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqUniversidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDEUFRNBrasilBiomarcadoresCitometria de fluxoFatores prognósticosLeucemia Mieloide AgudaProteínas associadas à resistência a múltiplos medicamentosEstudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdfapplication/pdf8276500https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/1/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf86b45c77b8d92065c0a3a2c2c2003e86MD51TEXTEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txtEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain140999https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/2/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txtdaa7623fa5e987e9f2ac2a7977eaf8f9MD52THUMBNAILEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpgEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1275https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/3/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpga0e746f0a8d1b977ccf9d97b73ea7b19MD53123456789/309852020-12-20 05:00:04.674oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/30985Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2020-12-20T08:00:04Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
title Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
spellingShingle Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
Silveira Júnior, Lenilton Silva da
Biomarcadores
Citometria de fluxo
Fatores prognósticos
Leucemia Mieloide Aguda
Proteínas associadas à resistência a múltiplos medicamentos
title_short Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
title_full Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
title_fullStr Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
title_full_unstemmed Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
title_sort Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
author Silveira Júnior, Lenilton Silva da
author_facet Silveira Júnior, Lenilton Silva da
author_role author
dc.contributor.authorID.pt_BR.fl_str_mv
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0864692036754844
dc.contributor.advisorID.pt_BR.fl_str_mv
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0091662650633339
dc.contributor.referees1.none.fl_str_mv Medeiros, Aldo da Cunha
dc.contributor.referees1ID.pt_BR.fl_str_mv
dc.contributor.referees1Lattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9873289951810864
dc.contributor.referees2.none.fl_str_mv Rego, Amália Cinthia Meneses do
dc.contributor.referees2ID.pt_BR.fl_str_mv
dc.contributor.referees2Lattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3240686272929972
dc.contributor.referees3.none.fl_str_mv Gouveia, Ana Cláudia Galvão Freire
dc.contributor.referees3ID.pt_BR.fl_str_mv
dc.contributor.referees3Lattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3215086103105355
dc.contributor.referees4.none.fl_str_mv Alves, Carlos Roberto
dc.contributor.referees4ID.pt_BR.fl_str_mv
dc.contributor.referees4Lattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9011901357649135
dc.contributor.author.fl_str_mv Silveira Júnior, Lenilton Silva da
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso
contributor_str_mv Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso
dc.subject.por.fl_str_mv Biomarcadores
Citometria de fluxo
Fatores prognósticos
Leucemia Mieloide Aguda
Proteínas associadas à resistência a múltiplos medicamentos
topic Biomarcadores
Citometria de fluxo
Fatores prognósticos
Leucemia Mieloide Aguda
Proteínas associadas à resistência a múltiplos medicamentos
description A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença clonal do tecido hematopoiético e representa 80% dos casos de leucemias, em adultos. Ela se divide em oito subtipos (M0 a M7), segundo classificação do grupo Franco-Americano-Britânico. Apesar dos grandes avanços no tratamento quimioterápico, ainda persistem casos de leucemias agudas refratárias ao tratamento ou recorrência da doença, desencadeadas por mecanismos de resistência a múltiplos fármacos, sendo a extrusão de agentes quimioterápicos por bombas de efluxo, um dos principais mecanismos. Este estudo teve como objetivo realizar uma abordagem quanto a expressão da glicoproteína P (PgP) e da proteína 1 associada à resistência a múltiplos fármacos (MRP1), por citometria de fluxo, em pacientes com diagnóstico de LMA. Para execução do estudo foram utilizadas amostras de sangue periférico e medula óssea de 346 pacientes, além da análise de prontuários. Os achados evidenciaram que a expressão de ambas proteínas foi prevalente em pacientes idosos e a incidência foi maior nos casos de refratariedade, recorrência e doença secundária quando comparados aos casos de LMA “de novo”. A dupla marcação positiva de PgP e MRP1 estava presente nas leucemias imaturas como M0, M5a e M7, em marcadores de linhagem precursora mielóide e em marcador aberrante linfóide. Com base no estudo realizado recomendamos a adição de marcadores anti-PgP e MRP1, bem como outras proteínas relacionadas com multirresistência, como BCRP e LRP no painel para o diagnóstico de leucemias agudas, uma vez que esses biomarcadores são úteis como indicadores de um fator prognóstico independente dessas leucemias e também como indicadores preditivos importantes de acompanhamento terapêutico para pacientes com LMA.
publishDate 2020
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-12-14T22:51:45Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-12-14T22:51:45Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2020-10-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv SILVEIRA JÚNIOR, Lenilton Silva da. Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos. 2020. 78f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/30985
identifier_str_mv SILVEIRA JÚNIOR, Lenilton Silva da. Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos. 2020. 78f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020.
url https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/30985
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Rio Grande do Norte
dc.publisher.program.fl_str_mv PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFRN
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Rio Grande do Norte
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFRN
instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)
instacron:UFRN
instname_str Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)
instacron_str UFRN
institution UFRN
reponame_str Repositório Institucional da UFRN
collection Repositório Institucional da UFRN
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/1/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf
https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/2/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txt
https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/3/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 86b45c77b8d92065c0a3a2c2c2003e86
daa7623fa5e987e9f2ac2a7977eaf8f9
a0e746f0a8d1b977ccf9d97b73ea7b19
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1796766999154524160