Estudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticos
Ano de defesa: | 2020 |
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Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
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PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
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Departamento: |
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País: |
Brasil
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Palavras-chave em Português: | |
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Resumo: | A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença clonal do tecido hematopoiético e representa 80% dos casos de leucemias, em adultos. Ela se divide em oito subtipos (M0 a M7), segundo classificação do grupo Franco-Americano-Britânico. Apesar dos grandes avanços no tratamento quimioterápico, ainda persistem casos de leucemias agudas refratárias ao tratamento ou recorrência da doença, desencadeadas por mecanismos de resistência a múltiplos fármacos, sendo a extrusão de agentes quimioterápicos por bombas de efluxo, um dos principais mecanismos. Este estudo teve como objetivo realizar uma abordagem quanto a expressão da glicoproteína P (PgP) e da proteína 1 associada à resistência a múltiplos fármacos (MRP1), por citometria de fluxo, em pacientes com diagnóstico de LMA. Para execução do estudo foram utilizadas amostras de sangue periférico e medula óssea de 346 pacientes, além da análise de prontuários. Os achados evidenciaram que a expressão de ambas proteínas foi prevalente em pacientes idosos e a incidência foi maior nos casos de refratariedade, recorrência e doença secundária quando comparados aos casos de LMA “de novo”. A dupla marcação positiva de PgP e MRP1 estava presente nas leucemias imaturas como M0, M5a e M7, em marcadores de linhagem precursora mielóide e em marcador aberrante linfóide. Com base no estudo realizado recomendamos a adição de marcadores anti-PgP e MRP1, bem como outras proteínas relacionadas com multirresistência, como BCRP e LRP no painel para o diagnóstico de leucemias agudas, uma vez que esses biomarcadores são úteis como indicadores de um fator prognóstico independente dessas leucemias e também como indicadores preditivos importantes de acompanhamento terapêutico para pacientes com LMA. |
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Apesar dos grandes avanços no tratamento quimioterápico, ainda persistem casos de leucemias agudas refratárias ao tratamento ou recorrência da doença, desencadeadas por mecanismos de resistência a múltiplos fármacos, sendo a extrusão de agentes quimioterápicos por bombas de efluxo, um dos principais mecanismos. Este estudo teve como objetivo realizar uma abordagem quanto a expressão da glicoproteína P (PgP) e da proteína 1 associada à resistência a múltiplos fármacos (MRP1), por citometria de fluxo, em pacientes com diagnóstico de LMA. Para execução do estudo foram utilizadas amostras de sangue periférico e medula óssea de 346 pacientes, além da análise de prontuários. Os achados evidenciaram que a expressão de ambas proteínas foi prevalente em pacientes idosos e a incidência foi maior nos casos de refratariedade, recorrência e doença secundária quando comparados aos casos de LMA “de novo”. A dupla marcação positiva de PgP e MRP1 estava presente nas leucemias imaturas como M0, M5a e M7, em marcadores de linhagem precursora mielóide e em marcador aberrante linfóide. Com base no estudo realizado recomendamos a adição de marcadores anti-PgP e MRP1, bem como outras proteínas relacionadas com multirresistência, como BCRP e LRP no painel para o diagnóstico de leucemias agudas, uma vez que esses biomarcadores são úteis como indicadores de um fator prognóstico independente dessas leucemias e também como indicadores preditivos importantes de acompanhamento terapêutico para pacientes com LMA.Acute myeloid leukemia (AML) is a clonal disease of hematopoietic tissue and accounts for 80% of leukemia cases in adults. It is divided into eight subtypes (M0 to M7), according to the classification of the Franco-American-British group. Despite great advances in chemotherapy, there are still cases of acute leukemias refractory to treatment or recurrence of the disease, triggered by mechanisms of resistance to multiple drugs, with the extrusion of chemotherapy agents by efflux pumps, one of the main mechanisms. This study aimed to conduct an approach regarding the expression of P glycoprotein (PgP) and protein 1 associated with resistance to multiple drugs (MRP1), by flow cytometry, in patients diagnosed with AML. To carry out the study, samples of peripheral blood and bone marrow from 346 patients were used, in addition to the analysis of medical records. The findings showed that the expression of both proteins was prevalent in elderly patients and the incidence was higher in cases of refractoriness, recurrence and secondary disease when compared to cases of AML “de novo”. The double positive labeling of PgP and MRP1 was present in immature leukemias such as M0, M5a and M7, in markers of myeloid precursor lineage and in aberrant lymphoid marker. Based on the study conducted, we recommend the addition of anti-PgP and MRP1 markers, as well as other multiresistance-related proteins, such as BCRP and LRP on the panel for the diagnosis of acute leukemia, since these biomarkers are useful as indicators of a prognostic factor independent of these leukemias and also as important predictive indicators of therapeutic follow-up for patients with AML.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqUniversidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDEUFRNBrasilBiomarcadoresCitometria de fluxoFatores prognósticosLeucemia Mieloide AgudaProteínas associadas à resistência a múltiplos medicamentosEstudo das leucemias mielóides agudas: marcadores celulares e fatores prognósticosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdfapplication/pdf8276500https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/1/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf86b45c77b8d92065c0a3a2c2c2003e86MD51TEXTEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txtEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain140999https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/2/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.txtdaa7623fa5e987e9f2ac2a7977eaf8f9MD52THUMBNAILEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpgEstudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1275https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/30985/3/Estudoleucemiasmieloides_SilveiraJunior_2020.pdf.jpga0e746f0a8d1b977ccf9d97b73ea7b19MD53123456789/309852020-12-20 05:00:04.674oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/30985Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2020-12-20T08:00:04Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false |
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