Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Liz, Tania Souza de
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Farmácia
Leucemia em crianças
MicroRNAs
Biomarcadores
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/220495
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2020.
id UFSC_c5cea44dbc1eb867cf993303307277ee
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/220495
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-BFarmáciaLeucemia em criançasMicroRNAsBiomarcadoresTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2020.A Leucemia Linfoblástica Aguda de células B (LLA-B) é uma doença maligna que afeta a linhagem progenitora linfóide do tecido hematopoiético. É considerada a neoplasia mais comum em crianças e adolescentes e apresenta alta incidência em crianças entre 2 e 5 anos de idade. O diagnóstico é estabelecido por meio de exames citoquímicos, de imunofenotipagem, de citogenética e através da investigação de mutações específicas em amostras de medula óssea e sangue periférico. Entretanto, a dificuldade em obter amostra suficiente de medula óssea de alguns pacientes para a realização de todos os testes diagnósticos e a frequente dificuldade em classificar os subtipos de leucemias menos comuns, são fatores que desafiam o estabelecimento de um diagnóstico completo. Neste sentido, a busca por novos marcadores no sangue periférico poderia complementar o diagnóstico das leucemias. Pequenas moléculas de RNA, chamadas de microRNAs (miRNAs) vêm sendo investigadas como possíveis marcadores para várias doenças, inclusive o câncer. Nas leucemias já foram descritos diversos miRNAs, cujos perfis de expressão apresentam-se alterados quando comparados a amostras de pacientes sem a doença. O objetivo principal deste trabalho é comparar os perfis de expressão de miRNAs entre amostras de medula óssea e sangue periférico de pacientes com LLA-B. Ao utilizar a técnica de microarranjo, não foi encontrada diferença significante nos perfis de expressão entre os dois tipos de amostras. Pela técnica de PCR quantitativo não houve diferença significante em doze dos quatorze miRNAs avaliados (miR-195-5p, miR-363-3p, miR-410-3p, miR-4701-5p, mir- 128-3p, miR-181a-5p, miR-181b-5p, miR-196b-5p, miR-708-5p, miR-222-3p, miR-125b-5p e miR-223-3p). Quando comparadas amostras de sangue periférico de pacientes com LLA-B com amostras de indivíduos sem a doença, pela técnica do Microarranjo, foi observado que os miRNAs: miR-195-5p; miR-363-3p e miR-4701-5p apresentaram-se Upregulated enquanto os miRNAs miR-127-3p; miR-152-3p; miR-337-5p; miR-381-3p; miR-409-3p; miR-410-3p; miR-4485-3p; miR-495-3p; miR-584-5p e miR-8063 apresentaram-se Downregulated. Pela técnica da RT-qPCR, apenas o miR-410-3p apresentou-se Downregulated. Os miRNAs miR- 195-5p; miR-363-3p, miR-4701-5p, miR-128-3p, miR-181a-5p, miR-181b-5p, miR-196b-5p, miR-708-5p, miR-222-3p e miR-223-3p apresentaram-se superexpressos. A análise de vias enriquecidas revelou genes com papel regulatório importante em vias metabólicas relacionadas a diferenciação, proliferação celular e apoptose. Estes dados, além de sugerir a equivalência entre os perfis de expressão de miRNAs nas amostras de sangue periférico e da medula óssea avaliadas, sugerem também que alguns miRNAs têm potencial para servirem como biomarcadores para a LLA-B.Abstract: B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a malignant disease affecting lymphoid progenitor cells. It is the most common neoplasm in children and adolescents, with a particularly high incidence in children aged 2 to 5 years. Diagnosis is made by cytochemical tests, immunophenotyping, cytogenetics, and investigation of specific mutations in bone marrow and peripheral blood samples. Some factors, however, hinder the establishment of a definitive diagnosis, including difficulty in obtaining an adequate bone marrow specimen for diagnostic tests and difficulty in identifying rare leukemia subtypes. Peripheral blood markers may serve as complementary tools for leukemia diagnosis. Small RNA molecules known as microRNAs (miRNAs) have been investigated as possible markers for various diseases, including cancer. Several miRNAs were found to be differentially expressed in leukemic patients compared to healthy subjects. The main objective of this study was to compare miRNA expression profiles between bone marrow and peripheral blood samples of patients with BALL. When using the microarray technique, we observed no significant difference in miRNA expression profiles between peripheral blood and bone marrow samples from patients with BALL. Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) analysis did not reveal significant differences between bone marrow and peripheral samples for 12 of the 14 miRNAs tested (miR- 195-5p, miR-363-3p, miR-410-3p, miR-4701-5p, miR-128-3p, miR-181a-5p, miR-181b-5p, miR-196b-5p, miR-708-5p, miR-222-3p, miR-125b-5p, and miR-223-3p). Comparison of samples from healthy subjects and B-ALL patients by the microarray technique showed that miR-195-5p, miR-363-3p, and miR-4701-5p were upregulated, whereas miR-127-3p, miR- 152-3p, miR-337-5p, miR-381-3p, miR-409-3p, miR-410-3p, miR-4485-3p, miR-495-3p, miR- 584-5p, and miR-8063 were downregulated. By qPCR, only miR-410-3p was found to be downregulated. miR-195-5p, miR-363-3p, miR-4701-5p, mir-128-3p, mir-181a-5p, mir-181b- 5p, miR-196b-5p, miR-708-5p, miR-222-3p, and miR-223-3p were highly expressed. Analysis of enriched pathways revealed genes with important regulatory roles in metabolic routes associated with cell differentiation, proliferation, and apoptosis. These data not only suggest an equivalence between blood and bone marrow miRNA expression profiles but also indicate that some miRNAs have the potential to serve as biomarkers for B-ALL.Creczynski-Pasa, Tania BeatrizUniversidade Federal de Santa CatarinaLiz, Tania Souza de2021-02-26T14:53:13Z2021-02-26T14:53:13Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis73 p.| il., gráfs.application/pdf371057https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/220495porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-02-26T14:53:14Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/220495Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732021-02-26T14:53:14Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
title Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
spellingShingle Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
Liz, Tania Souza de
Farmácia
Leucemia em crianças
MicroRNAs
Biomarcadores
title_short Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
title_full Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
title_fullStr Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
title_full_unstemmed Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
title_sort Avaliação da expressão de microRNAs como biomarcadores para leucemia linfoblástica aguda infantil de células B ? LLA-B
author Liz, Tania Souza de
author_facet Liz, Tania Souza de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Creczynski-Pasa, Tania Beatriz
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Liz, Tania Souza de
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia
Leucemia em crianças
MicroRNAs
Biomarcadores
topic Farmácia
Leucemia em crianças
MicroRNAs
Biomarcadores
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2020.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2021-02-26T14:53:13Z
2021-02-26T14:53:13Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 371057
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/220495
identifier_str_mv 371057
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/220495
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 73 p.| il., gráfs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813725750042296320

Registros relacionados