Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos
Ano de defesa: | 2015 |
---|---|
Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | , , , |
Tipo de documento: | Tese |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Santa Maria
|
Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica
|
Departamento: |
Bioquímica
|
País: |
BR
|
Palavras-chave em Português: | |
Palavras-chave em Inglês: | |
Área do conhecimento CNPq: | |
Link de acesso: | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4496 |
Resumo: | The diphenyl ditelluride (PhTe)2 is one of the most toxic organic compounds of tellurium which can make their use unsafe. The mechanism(s) involved in (PhTe)2 toxicity is(are) elusive, but thiol oxidation of critical proteins are important targets. Consequently, the possible remedy of its toxicity by thiol-containing compounds is of experimental and clinical interest. Therefore, this study aimed to evaluate the toxicity of in vivo exposure to (PhTe)2 from oxidative stress biomarkers and behavioral parameters in adult mice and the possible protective effect of N-acetylcysteine (NAC). They evaluated parameters of oxidative stress and behavior in mice. In order to alleviate the toxicity, NAC was administered before (3 days) and simultaneously (PhTe)2 (7 days). Mice were separated into six groups receiving daily injections of (1) Potassium phosphate buffer (TFK) (2.5 ml/kg, intraperitonealy (i.p.)) plus canola oil (10 ml/kg, subcutaneously (s.c.)), (2) NAC (100 mg/kg, i.p.) plus canola oil s.c., (3) TFK i.p. plus (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), (4) TFK i.p. plus (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.), (5) NAC plus (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), and (6) NAC plus (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.). Treatment with (PhtE) started on day 2 of treatment with NAC. The results demonstrate that (PhTe)2 induced behavioral changes in locomotor activity at a concentration of 50 μmol/kg and NAC did not change the effect of (PhTe)2. Motor coordination and lift the bar were compromised and both showed severe motor abnormalities in test animals independent of concentration of (PhTe)2 . The (PhTe)2 also inhibited important selenoenzymes, thioredoxin reductase (at concentrations of 10 μmol/kg and 50 μmol/kg) and glutathione peroxidase (at concentration of 10 μmol/kg) but produced little or no effect on the antioxidant activity of catalase and glutathione reductase. Contrary to expectation, the co-administration of NAC did not protect against deleterious effects (PhTe)2. It was possible to establish high sensitivity of brain tissue compared to the damage (PhTe)2. Other low molecular weight thiols must be investigated to determine whether they may or may not be effective against ditellurides. |
id |
UFSM_bd52f3049331937075e1171bd7b8dd17 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufsm.br:1/4496 |
network_acronym_str |
UFSM |
network_name_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM |
repository_id_str |
|
spelling |
2016-05-112016-05-112015-11-18COMPARSI, Bruna. Effects of N-acetylcysteine about diphenyl ditelluride toxicity in mice brain. 2015. 112 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2015.http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4496The diphenyl ditelluride (PhTe)2 is one of the most toxic organic compounds of tellurium which can make their use unsafe. The mechanism(s) involved in (PhTe)2 toxicity is(are) elusive, but thiol oxidation of critical proteins are important targets. Consequently, the possible remedy of its toxicity by thiol-containing compounds is of experimental and clinical interest. Therefore, this study aimed to evaluate the toxicity of in vivo exposure to (PhTe)2 from oxidative stress biomarkers and behavioral parameters in adult mice and the possible protective effect of N-acetylcysteine (NAC). They evaluated parameters of oxidative stress and behavior in mice. In order to alleviate the toxicity, NAC was administered before (3 days) and simultaneously (PhTe)2 (7 days). Mice were separated into six groups receiving daily injections of (1) Potassium phosphate buffer (TFK) (2.5 ml/kg, intraperitonealy (i.p.)) plus canola oil (10 ml/kg, subcutaneously (s.c.)), (2) NAC (100 mg/kg, i.p.) plus canola oil s.c., (3) TFK i.p. plus (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), (4) TFK i.p. plus (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.), (5) NAC plus (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), and (6) NAC plus (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.). Treatment with (PhtE) started on day 2 of treatment with NAC. The results demonstrate that (PhTe)2 induced behavioral changes in locomotor activity at a concentration of 50 μmol/kg and NAC did not change the effect of (PhTe)2. Motor coordination and lift the bar were compromised and both showed severe motor abnormalities in test animals independent of concentration of (PhTe)2 . The (PhTe)2 also inhibited important selenoenzymes, thioredoxin reductase (at concentrations of 10 μmol/kg and 50 μmol/kg) and glutathione peroxidase (at concentration of 10 μmol/kg) but produced little or no effect on the antioxidant activity of catalase and glutathione reductase. Contrary to expectation, the co-administration of NAC did not protect against deleterious effects (PhTe)2. It was possible to establish high sensitivity of brain tissue compared to the damage (PhTe)2. Other low molecular weight thiols must be investigated to determine whether they may or may not be effective against ditellurides.O ditelureto de difenila (PhTe)2 é um dos compostos orgânicos de telúrio mais tóxicos, o que pode tornar seu emprego pouco seguro. O mecanismo envolvido na toxicidade do (PhTe)2 ainda é incerto, mas a oxidação de tióis em proteínas são alvos importantes. A partir disso, compostos contendo tiol possívelmente poderiam solucionar ou minimizar a sua toxicidade. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade da exposição in vivo ao (PhTe)2 a partir de biomarcadores de estresse oxidativo e parâmetros comportamentais em camundongos adultos e o possível efeito protetor da N-acetilcisteína (NAC). Foram avaliados parâmetros de estresse oxidativo e comportamentais em camundongos. A fim de mitigar a toxicidade, foi administrado NAC antes (3 dias) e, simultaneamente ao (PhTe)2 (7 dias). Os camundongos foram separados em seis grupos que receberam injeções diárias de (1) Tampão fosfato de potássio (TFK) (2.5 ml/kg, intraperitonealmente (i.p.)) mais óleo de canola (10 ml/kg, subcutaneamente (s.c.)), (2) NAC (100 mg/kg, i.p.) mais óleo de canola s.c., (3) TFK i.p. mais (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), (4) TFK i.p. mais (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.), (5) NAC mais (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), e (6) NAC mais (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.). O tratamento com (PhTe)2 começou no quarto dia de tratamento com NAC. Os resultados demonstram que (PhTe)2 induziu alterações comportamentais na atividade locomotora na concentração de 50 μmol/kg e a NAC não modificou o efeito do (PhTe)2. A coordenação motora e a força de sustentação na barra foram comprometidas e ambas revelaram alterações motoras graves nos animais testados independente da concentração de (PhTe)2. O (PhTe)2 também inibiu selenoenzimas importantes, tiorredoxina redutase (nas concentrações de 10 μmol/kg e 50 μmol/kg) e glutationa peroxidase (na concentração de 10 μmol/kg), mas produziu mínimo ou nenhum efeito sobre a atividade antioxidante da catalase e glutationa redutase. Contrariamente ao esperado, a co-administração com NAC não protegeu contra os efeitos deletérios do (PhTe)2. Foi possível estabelecer grande sensibilidade do tecido cerebral frente aos danos causados pelo (PhTe)2. Outros tióis de baixo peso molecular devem ser investigados para determinar se eles podem ou não ser eficazes contra diteluretos.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicoapplication/pdfporUniversidade Federal de Santa MariaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica ToxicológicaUFSMBRBioquímicaTelúrioEstresse oxidativoTiorredoxina redutaseGlutationa peroxidaseOxidação de tiolBiometilaçãoTelluriumBiomethylationOxidative stressThioredoxin reductaseGlutathione peroxidaseThiol oxidationCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICAEfeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongosEffects of N-acetylcysteine about diphenyl ditelluride toxicity in mice braininfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisRocha, João Batista Teixeira dahttp://lattes.cnpq.br/3935055744673018Luchese, Cristianehttp://lattes.cnpq.br/3420684025232526Ávila, Daiana Silva dehttp://lattes.cnpq.br/4355211015887363Puntel, Gustavo Orionehttp://lattes.cnpq.br/0319301096075015Prigol, Marinahttp://lattes.cnpq.br/6724052141066150http://lattes.cnpq.br/2187181762947900Comparsi, Bruna20080000000240050030030030050050027186f63-94dd-4f0f-8181-7ce1b083500915990b92-de2c-4ca4-b002-eae25c8f4a376394c49e-1d1b-44ff-89fb-e3d4c9a0f131bc2ba5e5-a384-49b5-a334-c860f4ddf1564cf29796-3793-45cb-8ee3-42307e5629c93302daef-9e57-4bf2-98b6-dbf4e4c41119info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSMORIGINALCOMPARSI, BRUNA.pdfTese de Doutoradoapplication/pdf7745806http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/4496/1/COMPARSI%2c%20BRUNA.pdf57e1ce66cb48850a04bf97f82e2e435dMD51TEXTCOMPARSI, BRUNA.pdf.txtCOMPARSI, BRUNA.pdf.txtExtracted texttext/plain196887http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/4496/2/COMPARSI%2c%20BRUNA.pdf.txtcc578950499735a851e6e10004a42681MD52THUMBNAILCOMPARSI, BRUNA.pdf.jpgCOMPARSI, BRUNA.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5568http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/4496/3/COMPARSI%2c%20BRUNA.pdf.jpg2a44df9c9c42a600ccf7ed6f2f877271MD531/44962022-01-13 08:14:32.161oai:repositorio.ufsm.br:1/4496Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/ONGhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.comopendoar:2022-01-13T11:14:32Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false |
dc.title.por.fl_str_mv |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
dc.title.alternative.eng.fl_str_mv |
Effects of N-acetylcysteine about diphenyl ditelluride toxicity in mice brain |
title |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
spellingShingle |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos Comparsi, Bruna Telúrio Estresse oxidativo Tiorredoxina redutase Glutationa peroxidase Oxidação de tiol Biometilação Tellurium Biomethylation Oxidative stress Thioredoxin reductase Glutathione peroxidase Thiol oxidation CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
title_short |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
title_full |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
title_fullStr |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
title_full_unstemmed |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
title_sort |
Efeitos da N-acetilcisteína sobre a toxicidade do ditelureto de difenila no encéfalo de camundongos |
author |
Comparsi, Bruna |
author_facet |
Comparsi, Bruna |
author_role |
author |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Rocha, João Batista Teixeira da |
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/3935055744673018 |
dc.contributor.referee1.fl_str_mv |
Luchese, Cristiane |
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/3420684025232526 |
dc.contributor.referee2.fl_str_mv |
Ávila, Daiana Silva de |
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/4355211015887363 |
dc.contributor.referee3.fl_str_mv |
Puntel, Gustavo Orione |
dc.contributor.referee3Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/0319301096075015 |
dc.contributor.referee4.fl_str_mv |
Prigol, Marina |
dc.contributor.referee4Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/6724052141066150 |
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/2187181762947900 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Comparsi, Bruna |
contributor_str_mv |
Rocha, João Batista Teixeira da Luchese, Cristiane Ávila, Daiana Silva de Puntel, Gustavo Orione Prigol, Marina |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Telúrio Estresse oxidativo Tiorredoxina redutase Glutationa peroxidase Oxidação de tiol Biometilação |
topic |
Telúrio Estresse oxidativo Tiorredoxina redutase Glutationa peroxidase Oxidação de tiol Biometilação Tellurium Biomethylation Oxidative stress Thioredoxin reductase Glutathione peroxidase Thiol oxidation CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
dc.subject.eng.fl_str_mv |
Tellurium Biomethylation Oxidative stress Thioredoxin reductase Glutathione peroxidase Thiol oxidation |
dc.subject.cnpq.fl_str_mv |
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
description |
The diphenyl ditelluride (PhTe)2 is one of the most toxic organic compounds of tellurium which can make their use unsafe. The mechanism(s) involved in (PhTe)2 toxicity is(are) elusive, but thiol oxidation of critical proteins are important targets. Consequently, the possible remedy of its toxicity by thiol-containing compounds is of experimental and clinical interest. Therefore, this study aimed to evaluate the toxicity of in vivo exposure to (PhTe)2 from oxidative stress biomarkers and behavioral parameters in adult mice and the possible protective effect of N-acetylcysteine (NAC). They evaluated parameters of oxidative stress and behavior in mice. In order to alleviate the toxicity, NAC was administered before (3 days) and simultaneously (PhTe)2 (7 days). Mice were separated into six groups receiving daily injections of (1) Potassium phosphate buffer (TFK) (2.5 ml/kg, intraperitonealy (i.p.)) plus canola oil (10 ml/kg, subcutaneously (s.c.)), (2) NAC (100 mg/kg, i.p.) plus canola oil s.c., (3) TFK i.p. plus (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), (4) TFK i.p. plus (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.), (5) NAC plus (PhTe)2 (10 μmol/kg, s.c.), and (6) NAC plus (PhTe)2 (50 μmol/kg, s.c.). Treatment with (PhtE) started on day 2 of treatment with NAC. The results demonstrate that (PhTe)2 induced behavioral changes in locomotor activity at a concentration of 50 μmol/kg and NAC did not change the effect of (PhTe)2. Motor coordination and lift the bar were compromised and both showed severe motor abnormalities in test animals independent of concentration of (PhTe)2 . The (PhTe)2 also inhibited important selenoenzymes, thioredoxin reductase (at concentrations of 10 μmol/kg and 50 μmol/kg) and glutathione peroxidase (at concentration of 10 μmol/kg) but produced little or no effect on the antioxidant activity of catalase and glutathione reductase. Contrary to expectation, the co-administration of NAC did not protect against deleterious effects (PhTe)2. It was possible to establish high sensitivity of brain tissue compared to the damage (PhTe)2. Other low molecular weight thiols must be investigated to determine whether they may or may not be effective against ditellurides. |
publishDate |
2015 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2015-11-18 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2016-05-11 |
dc.date.available.fl_str_mv |
2016-05-11 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
COMPARSI, Bruna. Effects of N-acetylcysteine about diphenyl ditelluride toxicity in mice brain. 2015. 112 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2015. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4496 |
identifier_str_mv |
COMPARSI, Bruna. Effects of N-acetylcysteine about diphenyl ditelluride toxicity in mice brain. 2015. 112 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2015. |
url |
http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4496 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.relation.cnpq.fl_str_mv |
200800000002 |
dc.relation.confidence.fl_str_mv |
400 500 300 300 300 500 500 |
dc.relation.authority.fl_str_mv |
27186f63-94dd-4f0f-8181-7ce1b0835009 15990b92-de2c-4ca4-b002-eae25c8f4a37 6394c49e-1d1b-44ff-89fb-e3d4c9a0f131 bc2ba5e5-a384-49b5-a334-c860f4ddf156 4cf29796-3793-45cb-8ee3-42307e5629c9 3302daef-9e57-4bf2-98b6-dbf4e4c41119 |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Santa Maria |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFSM |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
BR |
dc.publisher.department.fl_str_mv |
Bioquímica |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Santa Maria |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM instname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) instacron:UFSM |
instname_str |
Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) |
instacron_str |
UFSM |
institution |
UFSM |
reponame_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM |
collection |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM |
bitstream.url.fl_str_mv |
http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/4496/1/COMPARSI%2c%20BRUNA.pdf http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/4496/2/COMPARSI%2c%20BRUNA.pdf.txt http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/4496/3/COMPARSI%2c%20BRUNA.pdf.jpg |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
57e1ce66cb48850a04bf97f82e2e435d cc578950499735a851e6e10004a42681 2a44df9c9c42a600ccf7ed6f2f877271 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) |
repository.mail.fl_str_mv |
atendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.com |
_version_ |
1793240127455100928 |