Neurogênese, astrocitose e perda celular no hipocampo de pacientes com encefalite de Rasmussen

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Ferreira, Elane de Nazaré Magno [UNIFESP]
• Orientador(a): Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Epilepsia; Neurogênese; Hipocampo; Encefalite
• Palavras-chave em Inglês: Epilepsy; Neurogenesis; Hippocampus; Encephalitis
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3635077; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46756

A Encefalite de Rasmussen é uma doença neurológica grave que acomete crianças e se caracteriza por ser, provavelmente, de caráter autoimune, com imunidade mediada por linfócitos T e que geralmente acomete apenas um dos hemisférios cerebrais. As alterações teciduais induzem a morte neuronal com consequente perda progressiva das funções cognitivas, motoras e outras manifestações diretamente relacionadas às áreas cerebrais mais afetadas. O tratamento medicamentoso antiepiléptico mostra-se ineficaz no controle das crises o que torna o tratamento cirúrgico uma alternativa interessante. A presença de processo inflamatório significativo, e sua relação com os mecanismos subjacentes à epileptogênese, centralizam a neurogênese como um aspecto fisiopatológico interessante para investigação na encefalite de Rasmussen. Trabalhos realizados nas últimas décadas indicam que a epileptogênese, ou mesmo a simples ocorrência de crises epilépticas, aumentam a neurogênese hipocampal, enquanto que inflamação tende a diminuí-la, pois a colonização do parênquima cerebral por linhagens de linfócitos tem sido considerada como um fator que inibe neurogênese. Assim, o foco dessa tese dirigiu-se à investigar parâmetros histopatológicos do tecido hipocampal oriundo de cirurgia em pacientes com encefalite de Rasmussen, como número de neurônios e de astrócitos, bem como o estudo das proteínas relacionadas à função neurogênica. Para compro o grupo controle foi usado tecido cerebral de pessoas que vieram a óbito por razões não relacionadas a doenças neurológicas. A análise da celularidade hipocampal revelou que não houve diferença do número de neurônios nos setores hipocampais analisados em comparação ao controle. Houve astrocitopenia nos setores CA4 hipocampal e no giro dentado. A análise de pluripotência celular através de imunohistoquímica anti-Sox2 revelou que não houve diferença entre os pacientes com encefalite de Rasmussen e os casos controles, enquanto que a taxa proliferativa, analisada através de imunomarcação anti-Ki-67, foi maior nos pacientes com encefalite de Rasmussen. A expressão do neurofilamento intermediário nestina, e sua colocalização com proteína ßIII-tubulina e a neurotrofina BDNF, foi mais proeminente no hipocampo de pacientes com encefalite de Rasmussen. Entretanto, essas células não apresentaram colocalização com os demais marcadores estudados. A expressão do BDNF mostrou-se exacerbada em neurônios maduros hipocampais de pacientes com encefalite de Rasmussen, mas não em células recém-geradas no hipocampo do grupo analisado.