Novos marcadores imunofenotípicos na avaliação diagnótica de leucemia de células B precursorase neoplasias de células B maduras CD5-/CD10+ E CD5-/CD10-

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Chereghini, Amanda Taranto [UNIFESP]
Orientador(a): Sandes, Alex Freire [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
LLA
Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/11600/69008
Resumo: Introdução: a citometria de fluxo multiparamétrica tem frequente aplicação na avaliação de neoplasias linfoproliferativas, permitindo o diagnóstico, a categorização e o monitoramento da eficácia terapêutica. Entretanto, certos subtipos de neoplasias de células B maduras apresentam considerável sobreposição fenotípica, o que impõe desafios para a classificação precisa. A 9ª Conferência Internacional sobre Antígenos de Diferenciação Leucocitária Humana - HLDA9 relatou 18 novos antígenos de linhagem B. Compreender o padrão de expressão desses novos marcadores pode conceder insights valiosos para avaliação diagnóstica e classificação, além de auxiliar na identificação de fenótipos anômalos para análise de doença residual mensurável. Entretanto, informações sobre a expressão desses novos marcadores em neoplasias linfoproliferativas B permanecem escassas na literatura atual. Objetivos: o presente estudo tem como objetivo caracterizar a expressão dos novos antígenos linfoides B nos diferentes subtipos das células B em amostras não-neoplásicas, além de analisar seu papel na avaliação diagnóstica e classificação de neoplasias de células B precursoras e neoplasias de células B maduras CD5-negativo/CD10-positivo e CD5- negativo/CD10-negativo. Materiais e métodos: a expressão dos marcadores CD210a, CD270, CD215, CD307a, CD307b, CD307c, CD307d, CD354, CD355, CD357, CD358, CD351, CD352, CD353, CD360, CD361, CD362 e CD363 foi avaliada por citometria de fluxo multiparamétrica nos diferentes compartimentos de linfócitos B no sangue periférico de indivíduos saudáveis e medula óssea não-neoplásicas, e nos linfócitos clonais de pacientes com diagnóstico de neoplasias de células B. Resultados: em amostras não-neoplásicas, os linfócitos B expressaram os marcadores CD307b, CD361 e CD352 com moderada a elevada intensidade, enquanto os plasmócitos apresentaram expressão elevada dos antígenos CD352 e CD361. Na análise univariada, as subpopulações de linfócitos B normais apresentaram expressão distinta dos antígenos CD307a, CD352, CD353, CD354, CD360 e CD361. Dez antígenos apresentaram hiperexpressão na LLA-B quando comparados ao grupo controle normal. A expressão aberrante de CD307b permitiu a distinção entre células leucêmicas e células hematopoéticas normais. Em neoplasias de células B maduras CD5-negativo/CD10-positivo e CD5-negativo/CD10-negativo, foram identificados marcadores com expressões antigênicas divergentes em relação aos linfócitos B maduros normais. A análise do fenótipo de linfócitos B neoplásicos entre os distintos subtipos de neoplasias linfoproliferativas B revelou assinaturas imunofenotípicas singulares para cada subtipo, com diferenças significativas na expressão de certos antígenos entre os subtipos analisados. Conclusão: Nossos achados indicam que os novos antígenos B descritos no HLDA9 podem ser úteis na identificação de linfócitos B neoplásicos e na caracterização de fenótipos atípicos. A aplicação desses antígenos pode auxiliar na distinção entre diferentes subtipos de neoplasias linfoproliferativas B, contribuindo para aperfeiçoar a avaliação diagnóstica e o monitoramento destes casos.
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spelling Chereghini, Amanda Taranto [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/3068321544719667Sandes, Alex Freire [UNIFESP]São Paulo2023-08-10T12:24:28Z2023-08-10T12:24:28Z2023-07-18https://repositorio.unifesp.br/11600/69008Introdução: a citometria de fluxo multiparamétrica tem frequente aplicação na avaliação de neoplasias linfoproliferativas, permitindo o diagnóstico, a categorização e o monitoramento da eficácia terapêutica. Entretanto, certos subtipos de neoplasias de células B maduras apresentam considerável sobreposição fenotípica, o que impõe desafios para a classificação precisa. A 9ª Conferência Internacional sobre Antígenos de Diferenciação Leucocitária Humana - HLDA9 relatou 18 novos antígenos de linhagem B. Compreender o padrão de expressão desses novos marcadores pode conceder insights valiosos para avaliação diagnóstica e classificação, além de auxiliar na identificação de fenótipos anômalos para análise de doença residual mensurável. Entretanto, informações sobre a expressão desses novos marcadores em neoplasias linfoproliferativas B permanecem escassas na literatura atual. Objetivos: o presente estudo tem como objetivo caracterizar a expressão dos novos antígenos linfoides B nos diferentes subtipos das células B em amostras não-neoplásicas, além de analisar seu papel na avaliação diagnóstica e classificação de neoplasias de células B precursoras e neoplasias de células B maduras CD5-negativo/CD10-positivo e CD5- negativo/CD10-negativo. Materiais e métodos: a expressão dos marcadores CD210a, CD270, CD215, CD307a, CD307b, CD307c, CD307d, CD354, CD355, CD357, CD358, CD351, CD352, CD353, CD360, CD361, CD362 e CD363 foi avaliada por citometria de fluxo multiparamétrica nos diferentes compartimentos de linfócitos B no sangue periférico de indivíduos saudáveis e medula óssea não-neoplásicas, e nos linfócitos clonais de pacientes com diagnóstico de neoplasias de células B. Resultados: em amostras não-neoplásicas, os linfócitos B expressaram os marcadores CD307b, CD361 e CD352 com moderada a elevada intensidade, enquanto os plasmócitos apresentaram expressão elevada dos antígenos CD352 e CD361. Na análise univariada, as subpopulações de linfócitos B normais apresentaram expressão distinta dos antígenos CD307a, CD352, CD353, CD354, CD360 e CD361. Dez antígenos apresentaram hiperexpressão na LLA-B quando comparados ao grupo controle normal. A expressão aberrante de CD307b permitiu a distinção entre células leucêmicas e células hematopoéticas normais. Em neoplasias de células B maduras CD5-negativo/CD10-positivo e CD5-negativo/CD10-negativo, foram identificados marcadores com expressões antigênicas divergentes em relação aos linfócitos B maduros normais. A análise do fenótipo de linfócitos B neoplásicos entre os distintos subtipos de neoplasias linfoproliferativas B revelou assinaturas imunofenotípicas singulares para cada subtipo, com diferenças significativas na expressão de certos antígenos entre os subtipos analisados. Conclusão: Nossos achados indicam que os novos antígenos B descritos no HLDA9 podem ser úteis na identificação de linfócitos B neoplásicos e na caracterização de fenótipos atípicos. A aplicação desses antígenos pode auxiliar na distinção entre diferentes subtipos de neoplasias linfoproliferativas B, contribuindo para aperfeiçoar a avaliação diagnóstica e o monitoramento destes casos.Introduction: Multiparametric flow cytometry is frequently used in the evaluation of lymphoproliferative neoplasms, allowing for diagnosis, categorization, and monitoring of therapeutic efficacy. However, certain subtypes of mature Bcell neoplasms exhibit considerable phenotypic overlap, posing challenges for accurate classification. The 9th International Workshop on Human Leukocyte Differentiation Antigens HLDA9 reported 18 new Blineage antigens. Understanding the expression pattern of these new markers can provide valuable insights for diagnostic evaluation and classification, as well as aid in identifying anomalous phenotypes for measurable residual disease analysis. However, information regarding the expression of these new markers in Bcell lymphoproliferative neoplasms remains scarce in the current literature. Objectives: The present study aims to characterize the expression of the new B lymphoid antigens in different subtypes of B cells in nonneoplastic samples, as well as analyze their role in the diagnostic evaluation and classification of precursor Bcell neoplasms and CD5negative/ CD10positive and CD5negative/ CD10negative mature Bcell neoplasms. Materials and Methods: The expression of CD210a, CD270, CD215, CD307a, CD307b, CD307c, CD307d, CD354, CD355, CD357, CD358, CD351, CD352, CD353, CD360, CD361, CD362, and CD363 markers was evaluated by multiparametric flow cytometry in different compartments of B lymphocytes in the peripheral blood of healthy individuals and nonneoplastic bone marrow, as well as in clonal lymphocytes from patients diagnosed with Bcell neoplasms. Results: In nonneoplastic samples, B lymphocytes expressed CD307b, CD361, and CD352 markers with moderate to high intensity, while plasma cells showed high expression of CD352 and CD361 antigens. In univariate analysis, normal Bcell subpopulations exhibited distinct expression of CD307a, CD352, CD353, CD354, CD360, and CD361 antigens. Ten antigens showed overexpression in BALL compared to the normal control group. The aberrant expression of CD307b allowed for the distinction between leukemic cells and normal hematopoietic cells. In CD5negative/ CD10positive and CD5negative/ CD10negative mature Bcell neoplasms, markers with divergent antigenic expressions compared to normal mature B lymphocytes were identified. Analysis of the phenotypes of neoplastic B lymphocytes among different subtypes of Bcell lymphoproliferative neoplasms revealed unique immunophenotypic signatures for each subtype, with significant differences in the expression of certain antigens among the analyzed subtypes. Conclusion: Our findings indicate that the new B antigens described in HLDA9 may be useful in identifying neoplastic B lymphocytes and characterizing atypical phenotypes. The application of these antigens can aid in distinguishing between different subtypes of Bcell lymphoproliferative neoplasms, contributing to improving the diagnostic evaluation and monitoring of these cases.120 f.porUniversidade Federal de São PauloLinfócitos BCitometria de fluxo multiparamétricaNeoplasias linfoproliferativasHLDA9Neoplasias BNovos marcadoresLLACélulas B maduraNovos marcadores imunofenotípicos na avaliação diagnótica de leucemia de células B precursorase neoplasias de células B maduras CD5-/CD10+ E CD5-/CD10-New immunophenotypic markers in the diagnostic evaluation of precursor B-cell leukemia and CD5-/CD10+ and CD5-/CD10-/ mature Bcell neoplasmsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina (Hematologia)ORIGINALPDF 3A Tese Amanda final.pdfPDF 3A Tese 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Chereghini, Amanda Taranto [UNIFESP]
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topic Linfócitos B
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Neoplasias linfoproliferativas
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description Introdução: a citometria de fluxo multiparamétrica tem frequente aplicação na avaliação de neoplasias linfoproliferativas, permitindo o diagnóstico, a categorização e o monitoramento da eficácia terapêutica. Entretanto, certos subtipos de neoplasias de células B maduras apresentam considerável sobreposição fenotípica, o que impõe desafios para a classificação precisa. A 9ª Conferência Internacional sobre Antígenos de Diferenciação Leucocitária Humana - HLDA9 relatou 18 novos antígenos de linhagem B. Compreender o padrão de expressão desses novos marcadores pode conceder insights valiosos para avaliação diagnóstica e classificação, além de auxiliar na identificação de fenótipos anômalos para análise de doença residual mensurável. Entretanto, informações sobre a expressão desses novos marcadores em neoplasias linfoproliferativas B permanecem escassas na literatura atual. Objetivos: o presente estudo tem como objetivo caracterizar a expressão dos novos antígenos linfoides B nos diferentes subtipos das células B em amostras não-neoplásicas, além de analisar seu papel na avaliação diagnóstica e classificação de neoplasias de células B precursoras e neoplasias de células B maduras CD5-negativo/CD10-positivo e CD5- negativo/CD10-negativo. Materiais e métodos: a expressão dos marcadores CD210a, CD270, CD215, CD307a, CD307b, CD307c, CD307d, CD354, CD355, CD357, CD358, CD351, CD352, CD353, CD360, CD361, CD362 e CD363 foi avaliada por citometria de fluxo multiparamétrica nos diferentes compartimentos de linfócitos B no sangue periférico de indivíduos saudáveis e medula óssea não-neoplásicas, e nos linfócitos clonais de pacientes com diagnóstico de neoplasias de células B. Resultados: em amostras não-neoplásicas, os linfócitos B expressaram os marcadores CD307b, CD361 e CD352 com moderada a elevada intensidade, enquanto os plasmócitos apresentaram expressão elevada dos antígenos CD352 e CD361. Na análise univariada, as subpopulações de linfócitos B normais apresentaram expressão distinta dos antígenos CD307a, CD352, CD353, CD354, CD360 e CD361. Dez antígenos apresentaram hiperexpressão na LLA-B quando comparados ao grupo controle normal. A expressão aberrante de CD307b permitiu a distinção entre células leucêmicas e células hematopoéticas normais. Em neoplasias de células B maduras CD5-negativo/CD10-positivo e CD5-negativo/CD10-negativo, foram identificados marcadores com expressões antigênicas divergentes em relação aos linfócitos B maduros normais. A análise do fenótipo de linfócitos B neoplásicos entre os distintos subtipos de neoplasias linfoproliferativas B revelou assinaturas imunofenotípicas singulares para cada subtipo, com diferenças significativas na expressão de certos antígenos entre os subtipos analisados. Conclusão: Nossos achados indicam que os novos antígenos B descritos no HLDA9 podem ser úteis na identificação de linfócitos B neoplásicos e na caracterização de fenótipos atípicos. A aplicação desses antígenos pode auxiliar na distinção entre diferentes subtipos de neoplasias linfoproliferativas B, contribuindo para aperfeiçoar a avaliação diagnóstica e o monitoramento destes casos.
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