Associação entre doses elevadas de ácido fólico com ativação de linfócitos T, B e NK e suas possíveis consequências no processo inflamatório em indivíduos saudáveis

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Lucena, Maylla Rodrigues [UNIFESP]
• Orientador(a): Shinohara, Elvira Maria Guerra [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Ácido Fólico; Suplementação; Linfócitos; Sistema Imune; Citocinas
• Palavras-chave em Inglês: Folic Acid; Supplementation; Lymphocytes; Immune System; Cytokines.
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7861995; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59624

INTRODUÇÃO:O folato é uma vitamina do complexo B que tem um papel importante na divisão celular devido a sua participação na síntese de DNA e RNA. No Brasil, a maioria das formulações farmacêuticas de ácido fólico (AF) usada por mulheres que tem intenção de engravidar e pacientes com anemias hemolíticas tem a dose de 5 mg, quantidade superior ao limite tolerável de ingestão dessa vitamina para indivíduos saudáveis. Atualmente existe uma preocupação a respeito do uso de altas doses de AF, uma vez que o consumo excessivo de AF tem sido associado ao aumento das concentrações de folato no organismo, bem como ao aparecimento de uma fração não metabolizada (UMFA). Não é conhecido se existe associação entre as concentrações elevadas de folato e de UMFA com alterações na ativação e proliferação de linfócitos T, B e NK.OBJETIVO:Avaliar a associação entre o consumo de doses elevadas de AF com a ativação e proliferação de linfócitos T, B e NK e verificar se existe alterações nas expressões de RNAm e de citocinas em indivíduos saudáveis.METODOLOGIA:Trinta e quatro indivíduos saudáveis fizeram uso de 5mg/dia de AF durante 90 dias. As coletas de sangue foram realizadas antes (baseline)e após 45 e 90 dias de uso diário de 5 mg de AF. Foram avaliados: folato sérico e eritrocitário, UMFA e outras formas de folato; vitamina B12; ensaios de ativação de linfócitos T, B e NK com PMA e o ionomicina; concentrações séricas de interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, interferongama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α); expressões do RNAm dos genes de DHFR, MTHFR, IFNG, TNFA, IL8 e IL6. RESULTADOS:Foram observadas maiores concentrações de folato sérico, eritrocitário, UMFA, e 5-metiltetraidrofolato após 45 e 90 dias de uso de AF quando comparado ao baseline. O número de linfócitos T CD4+ aumentou, e o de linfócitos T CD8+ diminuiu após 90 dias de uso de AF em relação ao baseline e após 45 dias. Após 90 dias, também foi observada diminuição do número de linfócitos B/HLA-DR+ e NK/CD38+ após estímulo com PMA e ionomicina.CONCLUSÃO: O uso de 5 mg/dia de AF por indivíduos saudáveis foi associado ao aumento das concentrações circulantes de folato, bem como ao aumento do número de linfócitos T CD4+ e diminuição dos linfócitos T CD8+. Após a ativação dos linfócitos com PMA e o ionomicina, houve uma associaçãoentre o uso de AF e redução da expressão CD38 das NK após 90 dias, e redução do HLA-DR nos kinfócitos B após 45 dias de intervenção.