Perfil do agregado plaquetário circulante e da expressão de OX40 e CD40L em idosos oncológicos com infecção bacteriana aguda

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Kauffman, Maria de Fátima Silva de Lima [UNIFESP]
• Orientador(a): Salomão, Reinaldo [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Ligante De Cd40; Receptores De Ox40; Idosos; Neoplasias; Infecção
• Palavras-chave em Inglês: Cd40 Ligand; Receptors Ox40; Elderly; Neoplasms; Infection
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5252773; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50724

O câncer é o maior problema de saúde pública mundial e a segunda causa principal de óbitos nos Estados Unidos. É uma doença associada ao envelhecimento. As infeccões são grave causa de morbi-mortalidade em pacientes com câncer, destacando-se as infecções relacionadas à assistência à saúde. As plaquetas desempenham funções importantes na homeostase que vão além de seu papel na coagulação e trombose, até o sistema imunológico como no câncer e infecção, interrelacionado-se com moléculas co-estimuladoras da resposta imune, tais como OX40 e CD40L, e pela adesão a outros grupos celulares formando os agregados plaquetários. O objetivo do estudo foi analisar o perfil de agregado plaquetário circulante e a expressão de OX40 e CD40L nos pacientes idosos oncológicos com infecção bacteriana aguda. Foi realizado estudo de corte transversal e translacional com 91 (45 pacientes com infecção - CI; e 46 pacientes sem infecção - SI) e 45 controles. Os níveis sericos de sCD40L foram mensurados por enzyme immunosorbent assay (ELISA). A determinação de plaquetas (CD41a+), AGP/CD62P+, AGP/CD40L+ e OX40 na superfície celular foi realizada por citometria de fluxo. Testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram usados para análise de medianas entre dois e três grupos, respectivamente. Foram considerados significativos valores de p<0.05. Para análise estatistica foi utilizado o GraphPadPrism v6.0. Os níveis basais de linfócitos TCD3+/OX40+ foram mais elevados nos pacientes (p<0,0001) quando comparado aos controles. Os pacientes com infecção apresentaram níveis percentuais reduzidos de monócitos/OX40+ e neutrófilos/OX40+ (p <0,0001; p=0,01 respectivamente). Os níveis de linfócitos/CD40L+ e plaquetas/CD40L+foram maiores durante a infecção (p=0,02; p= 0,0003, respectivamente). Elevados níveis basais de AGP-linfócitos, e reduzidos de AGP-monócitos quando comparado aos controles (p=0,003, p=0,04, respectivamente) foram encontrados. Os níveis de AGP-monócitos e AGP-neutrófilos foram reduzidos nos pacientes CI (p<0,004 e p=0,009, respectivamente) e SI (p=0,001 e p=0,01, respectivamente) quando comparado aos controles, e semelhantes entre os grupos CI e SI. Na análise pareada dos pacientes antes (basal) e durante a infecção, os níveis basais de AGP-linfócitos (p= 0,03), de AGP-monócitos (p= 0,04) e de AGP- neutrófilos (p=0,009) foram maiores quando comparados aos níveis durante a infecção. Níveis de plaquetas/CD62P+, AGP-monócitos/CD62P+ e AGP-neutrófilos/CD62P+ foram mais reduzidos nos pacientes CI e SI quando comparados aos controles. Na análise de AGP-neutrófilos/CD62P+, os pacientes CI apresentaram níveis diminuídos quando comparado aos SI. Na análise pareada, pacientes CI apresentaram níveis basais elevados de plaquetas ativadas e de AGP-linfócitos/CD62P+ quando comparados aos níveis durante infecção (p<0.0001 e p=0,02, respectivamente). Os níveis basais dos pacientes de AGP-linfócitos/CD40L+ e AGP-monócitos/ CD40L+ foram reduzidos quando comparado aos controles (p< 0,0001). Os níveis percentuais de AGP-linfócitos/CD40L+ foram reduzidos nos pacientes durante a infecção quando comparado aos controles (p< 0,03). Os pacientes CI apresentaram níveis elevados de AGP-neutrófilos/CD40L+ quando comparado aos SI (p=0,006) e semelhantes aos níveis dos controles. Os pacientes SI apresentaram níveis reduzidos de AGP-neutrófilos/CD40L quando comparado aos controles (p<0,0001). Na análise de sCD40L, não houve diferença estatística entre os grupos. As alterações da expressão de OX40+, CD40L+ e dos agregados plaquetários pode estar associado a regulação da resposta imune frente às infecções, nos pacientes idosos oncológicos, como tambem correlacionadas ao microambiente tumoral e a imunossenescência secundária a carcinogênese, e aos tratamentos citorredutores. Tudo isso pode explicar, em parte, a frequência e apresentação de quadros graves infecciosos nos idosos com cancer.