Participação do receptor P2x7 nos efeitos de longo prazo da inflamação sistêmica neonatal: estresse oxidativo hipocampal, alteração da nocicepção e ansiedade

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Silva, Clivandir Severino da [UNIFESP]
• Orientador(a): Mello, Luiz Eugenio Araujo de Moraes [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Brilliant blue G; Lipopolissacarídeo; Neonato; Inflamação; Sistema nervoso; Receptor P2x7
• Palavras-chave em Inglês: P2x7 receptor; Brilliant blue G; Lipopolysaccharide; Inflammation; Nervous system
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6732929; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52193

Objetivos: Avaliar os efeitos da inflamação sistêmica no período neonatal sobre a taxa de mortalidade, a massa corporal, o comportamento associado à ansiedade, a nocicepção e o estresse oxidativo no giro denteado do hipocampo em longo prazo e se o bloqueio do receptor P2X7 (P2X7R) com Brilliant Blue G (BBG) modula os efeitos da inflamação sobre essas variáveis. Metodologia: Filhotes de ratos da cepa Wistar norvegicus (machos e fêmeas) foram distribuídos nos grupos experimentais NAIVE, salina (SAL)+SAL, SAL+lipopolissacarídeo (LPS) e BBG+LPS. As soluções foram injetadas via intraperitoneal no primeiro, terceiro, quinto e sétimo dia pós-natal (DPN). A massa corporal foi analisada no DPN1, DPN10, DPN21, DPN45 e DPN89. No DPN80, DPN82 e DPN84 foram realizados respectivamente os testes do labirinto em cruz elevado, da placa quente e de retirada da cauda. Os animais foram perfundidos no DPN89 e os encéfalos extraídos. Os encéfalos foram cortados em fatias coronais e algumas, contendo o hipocampo, coradas com etidina. Resultados: Os animais expostos à inflamação sistêmica neonatal (grupo SAL+LPS) apresentaram aumento da taxa de mortalidade nas primeiras semanas de vida, atraso transitório no ganho de massa corporal e aumento da concentração de ânion superóxido no giro denteado do hipocampo na fase adulta quando comparados com os animais dos grupos controles (grupos NAIVE e SAL+SAL) e o bloqueio do P2X7R (grupo BBG+LPS) reduziu a taxa de mortalidade e a concentração de ânion superóxido. A exposição à inflamação não induziu comportamento associado à ansiedade e alteração da nocicepção em longo prazo. Conclusão: A ativação do P2X7R durante o processo inflamatório sistêmico no período neonatal colabora para desencadear eventos fisiopatológicos que podem culminar com a morte dos neonatos e, caso ela não ocorra, promove estresse oxidativo na idade adulta no giro denteado do hipocampo, por induzir aumento da produção de ânion superóxido. Portanto, o bloqueio da ativação do P2X7R, usando BBG, pode ser uma estratégia para reduzir a taxa mortalidade decorrente de complicações da inflamação sistêmica neonatal e prevenir alterações no tecido nervoso associadas ao estresse oxidativo.