Associação de anticorpos leucocitários em indivíduos com aloimunização eritrocitária

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Martins, Juliana Oliveira [UNIFESP]
• Orientador(a): Bordin, José Orlando [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Anticorpos eritrocitários; HLA; Neutrófilos; Aloimunização
• Palavras-chave em Inglês: Erythrocyte antibodies; HLA; Neutrophils; Aloimmunization; TRALI
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5549733; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50383

Introdução: Anticorpos leucocitários contra HLA classe I, classe II e antígenos de neutrófilos humanos (HNA) são formados por exposição a esses antígenos por meio de transfusão sanguínea, gravidez ou transplante e podem estar associados à lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI) e neutropenias imunes. Os fatores de risco para a aquisição dos anticorpos leucocitários não são totalmente compreendidos, entretanto apresentam grande importância para a prevenção de reações transfusionais graves e fatais. Objetivos: Comparar a prevalência de anticorpos leucocitários em mulheres com ou sem aloimunização eritrocitária. Determinar a frequência e a especificidade de anticorpos leucocitários. Métodos: Trata-se de um estudo transversal que incluiu mulheres cujo único estímulo à aloimunização foi a gestação, ou seja, sem histórico transfusional. Foram analisadas 147 amostras de sangue de mulheres com aloimunização eritrocitária. Os anticorpos eritrocitários foram investigados e identificados pela técnica DG Gel-Card (Grifols-Spain). O grupo de controle foi composto por 563 mulheres doadoras de sangue com história de gestação, mas sem aloimunização eritrocitária. A identificação dos anticorpos leucocitários foi realizada por: 1) teste de aglutinação de granulócitos (GAT), 2) teste de imunofluorescência de células brancas (Flow-WIFT), ambos testes foram realizados usando um painel de neutrófilos obtidos a partir de três doadores com genótipos conhecidos de HNA e 3) ensaio com bead-based - LABScreen Multi (LSM) (One Lambda), capaz de detectar anticorpos contra antígenos HNA-1a, -1b, -1c, -2, -3a, -3b, -4a, -5a, -5b e HLA classe I e II. Os anticorpos anti-HNA identificados foram confirmados por genotipagem do antígeno correspondente. Resultados: Na coorte de mulheres com aloimunização eritrocitária, encontramos 178 anticorpos eritrocitários: anti-Lea (25,3%), anti-D (24,7%), anti-C (9,0%), anti-E (9,0%), anti-K (5,6%) e outros anticorpos (26,4%). Foram identificamos 74/147 (50,3%) amostras com anticorpos anti-HLA e 11/147 (7,5%) amostras com anticorpos anti-HNA com as seguintes especificidades: 5/11 anti-HNA-1a, 2/11 anti-FcɣRIIIb e 4/11 anti-HNA-3b. No grupo controle, encontramos 238/563 (42,3%) amostras com anti-HLA e 24/563 (4,3%) com anti-HNA: 8/24 anti-HNA-1a, 1/24 anti-HNA-1c , 3/24 anti-HNA-2, 2/24 anti-HNA-3a, 5/24 anti-HNA-3b, 3/24 anti-HNA-5a e 2/24 anti-HNA-5b. Em relação ao histórico gestacional, 82/147 (55,8%) mulheres no grupo com aloimunização eritrocitária e 493/563 (87,6%) no grupo controle tiveram duas ou mais gestações. A análise estatística foi realizada em todas as amostras, independentemente do número de gestações, porém nenhuma diferença significativa foi observada na taxa de prevalência de anticorpos anti-HNA e anti-HLA entre os dois grupos (p=0,10 e p=0,07, respectivamente). Quando a análise foi estratificada, incluindo apenas mulheres multíparas (duas ou mais gestações), a prevalência de aloimunização HNA foi significativamente maior no grupo de mulheres com aloimunização eritrocitaria: 9/82 (11%) versus 23/493 (4,7%), p=0,02, OR=2,52 (IC 95%=1,15-3,79). Do mesmo modo, observou-se também uma maior prevalência de anticorpos HLA no grupo das mulheres multíparas com aloimunização eritrocitária: 51/82 (62,2%) versus 224/493 (45,4%), p=0,004, OR = 1,97 (IC 95%=1,18- 2.71). Conclusões: Os dados mostram que a aloimunização eritrocitária foi significativamente associada ao desenvolvimento de anticorpos leucocitários (anti-HNA e anti-HLA). Uma maior frequência de aloimunização neutrofílica (11%) foi observada no grupo das mulheres multíparas com aloimunização eritrocitária em relação ao grupo controle (4,7%), sugerindo que mulheres com anticorpos eritrocitários são melhores respondoras imunológicas e que reagem fortemente à exposição alogênica. Anticorpos anti-HLA são encontrados no plasma de doadoras de sangue do sudeste brasileiro (42,3%) em uma frequência maior que a observada em caucasoides, e se correlacionam estatisticamente com o maior número de gestações.