Papel dos ácidos graxos de cadeia curta na ativação do inflamassoma NLRP3 em modelo de asma grave

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Souza, Barbara Silva Tage De [UNIFESP]
• Orientador(a): Carvalho, Flavio Aimbire Soares De [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Asma Grave; NLRP3; macrófagos; AGCCs
• Palavras-chave em Inglês: SA; NLRP3; Macrophages; SCFAs
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7892120; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59747

Introdução: A asma grave atualmente é caracterizada pela presença de neutrófilos, citocinas de perfil Th1 e Th17 associadas, além da resistência à corticoterapia mesmo sob altas doses. Nesse contexto, terapias alternativas como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) surgem na intenção de serem associadas à corticoterapia para redução de seu uso devido aos seus efeitos colaterais. Os AGCCs influenciam nas células do sistema imune inato como macrófagos e neutrófilos e parecem influenciar no receptor considerado um sensor da imunidade inata, o NLRP3. Associado a esse contexto, esse sensor têm sido associado ao desenvolvimento da asma grave em humanos. Entretanto, ainda não é conhecido o seu papel nesse contexto. Objetivos: Nosso objetivo foi avaliar o desempenho dos AGCCs no modelo murino de asma grave e a sua influência na expressão do NLRP3. Métodos: 6-10 camundongos/ grupo foram sensibilizados e desafiados com 10 μg de HDM em 80 μL de PBS via i.t. nos dias 0 e do 6-10. No grupo controle, nos animais controle foi administrado PBS via i.t. durante o mesmo período. Nos grupos tratados com AGCC, a dose foi 200mM em 100 ul de PBS via gavagem no período do desafio 1x / dia. No grupo controle foi administrado 100 ul PBS via gavagem durante o mesmo período dos animais tratados com os AGCCs. Os animais foram eutanasiados no 15º dia e os pulmões e lavado broncoalveolar foi coletado. Resultados: O modelo de asma grave foi caracterizado pela celularidade, secreção de citocinas, muco e deposição de colágeno nas vias aéreas. Os AGCCs reduziram os parâmetros associados à inflamação das vias aéreas. Butirato reduziu a porcentagem de células positivas para a expressão de NLRP3 na região peribrônquica. A ausência do NLRP3 afetou o remodelamento tecidual e a polarização de macrófagos. Conclusão: O butirato influenciou na expressão do NLRP3, o qual parece estar envolvido com o remodelamento tecidual e com os macrófagos pulmonares.